ADME系列—肺代谢与药物研发

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随着医学的不断发展，吸入治疗已被推荐为哮喘、慢性阻塞性肺疾病（COPD）等呼吸道疾病治疗的首选方法，研究与开发新型的吸入性药物是治疗呼吸道疾病和部分全身作用药物的重要方向。吸入型药物具有吸收快、起效快及避免首过代谢的特点，近年来备受关注。然而，吸入性制剂药物通过肺部给药，避免了肝脏首过效应，直接作用于肺部组织，对其进行药物代谢特征研究选用肝细胞及其亚细胞组织并不完全适用，因其在肺部停留时间较长，通常认为应当考察其在肺部的代谢情况。1    肺中的药物代谢酶肺中也含有许多药物代谢酶，包括P450酶、水解酶、结合酶、单胺氧化酶、黄素单加氧酶等，其中肺 P450 酶在对异物的生物转化及吸入的化学致癌物的失活和肺毒素的解毒方面发挥了重要的作用。在肺中表达的 P450 酶包括 CYP1A、CYP2A、CYP2B、CYP2E、CYP2F和 CYP4B等。P450 酶在肺泡晶状体、杯状细胞、纤毛上皮细胞和血管上皮细胞仅有较低含量，但在无纤毛细支气管上皮细胞（clara细胞）和Ⅱ型肺细胞中，P450酶的分布可能是很高的，但是这种细胞在肺中很少，所以肺中 P450 酶的功能相对较弱。但是，黄素单加氧酶的一个亚型 FMO2 在肺中高度表达，但在肝脏中却没有表达，但其生物学意义目前尚不十分清楚。此外，除了上述的 I 相代谢酶外，肺中也存在一些Ⅱ相代谢酶如 UGTs 和 STs。另外，人类肺微粒体中还有一种依赖花生四烯酸的过氧化物酶——前列腺素H合成酶(PHS)，它可以使有些致癌的芳胺类化合物通过过氧化作用而被活化，此酶只在肺中存在。2    药物的肺代谢脏是机体重要的呼吸器官，参与药物的体内循环、局部吸收及代谢。同时，肺脏是气体交换的重要场所，也是一个完善的给药系统和药物作用的靶器官，直接影响吸人型药物在肺部的局部处置以及经全身循环吸收至肺部的药物处置。由于肺中所含的药物代谢酶的含量和活性较低，因此药物在肺中的代谢是有限的，已知只有为数不多的药物如茶碱可以在肺中代谢。肺与肝脏不同，是一种复杂的极不均匀的组织，肺是由 40 种以上不同类型的细胞所组成，在许多类型的细胞中，其代谢酶的活性和含量存在显著的差异。此外，肺还有另一个特点，即血流丰富且灌流速率高、表面积大，有利于药物或化学异物随血流和呼吸气体而扩散，这些解剖和生理学上的特性对药物在肺脏中分布和代谢都有一定的影响。3    IPHASE肺代谢产品及优势IPHASE凭借先进的设备、专业的技术人员和多年研发的经验，开发出了不同种属动物的肺微粒体（Lung Microsomes）、肺S9（Lung S9 Fraction）、肺胞质液/肺细胞浆（Lung Cytosol）、肺匀浆等亚细胞模型产品，助力于药物的肺代谢研究。l  酶活高 酶活可对标或高于同类进口产品l  批量生产 采用批量生产方式，库充充足，可保证同一批次产品的供应l  货期短 国内现货，保障客户使用需求l  售后服务机制健全 有专业技术人员提供全方位服务l  可定制 可提供特定物种、特定模型和特定年龄等非常规样品的定制服务表1  IPHASE肺微粒体产品表2  IPHASE肺S9产品表3  IPHASE肺胞质液产品IPHASE/汇智和源凭借多年的研发经验，推出了多领域、多种类的高端科研试剂，为药物早期研发提供筛选工具，为生命科学领域的探索提供新材料、新方法和新手段，为食品、药品、化学品等的遗传毒性研究提供便捷产品，望广大科研工作者来电咨询。发    文    章    得    奖    励凡使用本公司产品，在国内及国际刊物上发表论文（论文发表日起一年内），并注明产品属于北京汇智和源/IPHASE所有，即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同，给予不同金额奖品：非SCI论文及IF≤5分，500元礼品；5分＜IF≤8分 800元；8分＜IF≤10分 1000元；IF≥10分 2000元；注：礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券；活动多多，礼品丰厚，快来参与吧！关    于    我    们汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。肺代谢与药物研发 随着医学的不断发展，，吸入治疗已被推荐为哮喘、慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 等呼吸道疾病治疗的首选方法，研究与开发新型的吸入性药物是治疗呼吸道疾病和部分全身作用药物的重要方向。吸入型药物具有吸收快、起效快及避免首过代谢的特点，近年来备受关注。然而，吸入性制剂药物通过肺部给药，避免了肝脏首过效应，直接作用于肺部组织，对其进行药物代谢特征研究选用肝细胞及其亚细胞组织并不完全适用，因其在肺部停留时间较长，通常认为应当考察其在肺部的代谢情况。 1肺中的药物代谢酶 肺中也含有许多药物代谢酶，包括 P450酶、水解酶、结合酶、单胺氧化酶、黄素单加氧酶等，其中肺 P450 酶在对异物的生物转化及吸入的化学致癌物的失活和肺毒素的解毒方面发挥了重要的作用。在肺中表达的 P450 酶包括 CYP1A、CYP2A、CYP2B、CYP2E、CYP2F和 CYP4B 等。P450酶在肺泡晶状体、杯状细胞、纤毛上皮细胞和血管上皮细胞仅有较低含量，但在无纤毛细支气管上皮细胞 (clara 细胞)和Ⅱ型肺细胞中，P450酶的分布可能是很高的，但是这种细胞在肺中很少，所以肺中 P450 酶的功能相对较弱。但是，黄素单加氧酶的一个亚型 FMO2 在肺中高度表达，但在肝脏中却没有表达，但其生物学意义目前尚不十分清楚。此外，除了上述的Ⅰ相代谢酶外，肺中也存在一些Ⅱ相代谢酶如 UGTs 和 STs。另外，人类肺微粒体中还有一种依赖花生四烯酸的过氧化物酶——前列腺素H合成酶(PHS)，它可以使有些致癌的芳胺类化合物通过过氧化作用而被活化，此酶只在肺中存在。 2药物的肺代谢 肺脏是机体重要的呼吸器官，参与药物的体内循环、局部吸收及代谢。同时，肺脏是气体交换的重要场所，也是一个完善的给药系统和药物作用的靶器官，直接影响吸人型药物在肺部的局部处置以及经全身循环吸收至肺部的药物处置。由于肺中所含的药物代谢酶的含量和活性较低，因因此药物在肺中的代谢是有限的，已知只有为数不多的药物如茶碱可以在肺中代谢。肺与肝脏不同，是一种复杂的极不均匀的组织，肺是由40种以上不同类型的细胞所组成，，在许多类型的细胞中，其代谢酶的活性和含量存在显著的差异。此外，肺还有另一个特点飞，，即血流丰富且灌流速率高、表面积大，有利于药物或化学异物随血流和呼吸气体而扩散，这些解剖和生理学上的特性对药物在肺脏中 分布和代谢都有一定的影响。 3 IPHASE 肺代谢产品及优势 IPHASE 凭借先进的设备、专业的技术人员和多年研发的经验，开发出了不同种属动物的肾微粒体、肾 S9、肾胞质液、肾匀浆等亚细胞模型产品，助力于药物的肺代谢研究。 ● 酶活高 酶活可对标或高于同类进口产品 批量生产 采用批量生产方式，库充充足，可保证同一批次产品的供应 ● 货期短 国内现货，保障客户使用需求 ● 售后服务机制健全有专业技术人员提供全方位服务 ● 可定制 可提供特定物种、特定模型和特定年龄等非常规样品的定制服务 表2 IPHASE 肺微粒体产品 Description Strain Unit Size IPHASE Human Lung Microsomes Homo Sapiens 10mg/mL，0.5mL IPHASE Monkey Lung Microsomes Cynomolgus， Rhesus 10mg/mL，0.5mL IPHASE Dog Lung Microsomes Beagle 10mg/mL，0.5mL IPHASE Rat Lung Microsomes Sprague-Dawley， Wistar， Wistar Han 10mg/mL，0.5mL IPHASE Mouse Lung Microsomes ICR/CD-1， C57BL/6，KM， BALB/c 10mg/mL，0.5mL IPHASE Minipig Lung Microsomes Bama miniature pig 10mg/mL，0.5mL 表 3 IPHASE 肺S9 产品 Description Strain Unit Size IPHASE Human Lung S9 Fraction Homo Sapiens 5mg/mL，1.0mL IPHASE Monkey Lung S9 Fraction Cynomolgus，Rhesus 5mg/mL，1.0mL IPHASE Dog Lung S9 Fraction Beagle 5mg/mL，1.0mL IPHASE Rat Lung S9 Fraction Sprague-Dawley， Wistar， Wistar Han 5mg/mL，1.0mL IPHASE Mouse Lung S9 Fraction ICR/CD-1， C57BL/6，KM，BALB/c 5mg/mL， 1.0mL IPHASE Minipig Lung S9 Fraction Bama miniature pig 5mg/mL，1.0mL 表 4 IPHASE 肺胞质液产品 Description Strain Unit Size IPHASE Human Lung Cytosol Homo Sapiens 5mg/mL，1.0mL IPHASE Monkey Lung Cytosol Cynomolgus， Rhesus 5mg/mL，1.0mL IPHASE Dog Lung Cytosol Beagle 5mg/mL，1.0mL IPHASE Rat Lung Cytosol Sprague-Dawley， Wistar， Wistar Han 5mg/mL，1.0mL IPHASE Mouse Lung Cytosol ICR/CD-1， C57BL/6， KM， BALB/c 5mg/mL，1.0mL IPHASE Minipig Lung Cytosol Bama miniature pig 5mg/mL，1.0mL IPHASE/汇智和源凭借多年的研发经验，推出了多领域、多种类的高端科研试剂，为药物早期研发提供筛选工具，为生命科学领域的探索提供新材料、新方法和新手段，为食品、药品、化学品等的遗传毒性研究提供便捷产品，望广大科研工作者来电咨询，咨询热线400-127-6686。