［聚焦］广东省药品检验所擒获“二甘醇”纪实（中国医药报）

■技术攻关：以科学机制捕捉假药“元凶”
　　5月3日下午16时，广东省药品检验所所长谢志洁正在家中休息，一阵局促的电话铃声打破了宁静。电话里，广东省食品药品监管局副局长张京华语气急促地向谢志洁通报了一个信息：中山三院出现疑似急性肾功能衰竭病例，医学专家初步怀疑是使用齐二药生产的亮菌甲素注射液引起的，要求广东省药品检验所密切配合，对注射液进行质量检验。
　　根据以往的工作经验，谢志洁马上意识到事件的严重性。“快速查清原因，就是在生命面前与时间赛跑。”对着通讯录，谢志洁逐个给所里相关科室负责人打电话，通知大家立即取消休假，回所待命。接到通知后，分管业务的副所长罗卓雅，业务科、化学室部分技术骨干纷纷放弃休假，赶回单位，紧急投入到查找齐二药药品质量问题的工作中。
　　16时30分，检验人员进入临战状态。业务科副科长林生文仔细查阅亮菌甲素注射液的历史资料；化学室主任饶春意及三名得力助手找出亮菌甲素注射液质量标准，启动检测仪器，严阵以待。
　　21时30分，齐二药生产的亮菌甲素注射液（标示批号06030501）样品被送到广东省药品检验所。10分钟后，化学室开始依照法定程序、法定标准进行检验，直至4日凌晨2时。生化室、药理室也在4日凌晨接到指令，根据化学室的初步检验结果，分别对亮菌甲素注射液进行比对实验和急性毒性预实验。一切工作都在有条不紊地进行着。
　　4日13时，经过广东省药品检验所3个实验室检验人员的连续奋战，得出初步检验结果：按国家药品标准检验，该产品符合规定。但是，在对三个实验室检验数据的综合分析中，大家发现了两处疑点：一是在以云南大理药业有限公司生产的亮菌甲素注射液（标示批号051202）作为对照品进行的比对实验中，两家公司样品的HPLC图谱基本一致，但齐二药生产的亮菌甲素注射液的紫外光谱在235nm处多出一个吸收峰；二是在急性毒性预实验中，同样剂量（相当于人体用量的111倍）下，齐二药生产的亮菌甲素注射液的毒性明显高于云南大理药业有限公司的产品。据此，质量分析小组推测：两家公司产品所用原料基本一致，辅料可能不同，并可能造成对产品安全性的影响。
　　21时30分，谢志洁召集相关检验人员商讨对策，决定兵分三路进行攻坚：一路向广东省食品药品监管局、国家ADR监测中心等上级部门如实汇报进展情况；一路继续查阅文献、资料；一路继续开展急性毒性实验研究，查明紫外光谱在235nm处吸收峰的未知物及其对药品安全性的影响。
　　5日，罗卓雅和业务科科长杨德忠查阅资料发现，齐二药生产的亮菌甲素注射液处方中的PEG400（聚乙二醇400）辅料有肾毒性。
　　6日，根据急性毒性实验结果，广东省食品药品监管局向全省发出查封齐二药生产的亮菌甲素注射液的紧急通知。
　　同日8时30分，广东省药品检验所召开紧急会议，罗卓雅在会上提出对PEG400进行排查的重要意见。至此，一张精心编织、针对PEG400的密网迅速拉开。10时，生化室和药理室进行相关实验。实验结果表明，吐温-80、硫脲在235nm有吸收峰，进而排除了吸收峰是PEG400的可能性。
　　8日13时，广东省药品检验所再次紧急召开质量分析会议，负责查询资料的工作人员汇报：在美国20世纪初发生的“磺胺酏事件”中，“二甘醇”是罪魁祸首，事件中的病症表现与此次不良事件极度吻合。这一信息引起了与会人员的高度警觉，职业敏感性使大家共同将目标锁定在齐二药生产的亮菌甲素注射液是否含有“二甘醇”上。该所做出果断决策，再次调集精兵强将，一方面利用液质联用仪进行分析，同时用气相法测定二甘醇含量；另一方面用红外进行检测，同时采取液相法进行梯度分析。
　　17时45分开始，检验人员按照拟订方案，废寝忘食，连夜进行实验。21时，气相检测初步结果显示，齐二药生产的亮菌甲素注射液二甘醇含量特别高，达到30％，而在对照品中未检出二甘醇。以红外、气相两种检验方法进行验证，结果显示重复性好。结合文献进行细致分析，检验人员认为，如果检出的二甘醇仅为PEG400的副产物，不可能有如此高的含量，故推测齐二药用二甘醇取代丙二醇生产亮菌甲素注射液。经对样品中丙二醇含量进行测定证实，齐二药生产的亮菌甲素注射液不含丙二醇，只含二甘醇。
　　从接到检验任务到得出检验结果，比法定检验期限至少提前了15天。
　　9日凌晨0时20分，广东省食品药品监管局把检验结果通报给广东省卫生厅和中山三院。鉴于事态紧急，张京华、谢志洁、邓剑雄三人联合签名，把检验结果上报国家食品药品监管局。
　　同日，广东省药品检验所按照《药品管理法实施条例》有关要求开展实验验证，建立了一整套“气相色谱-气质联用-串联四极杆质谱”方法，对样品中的二甘醇进行定性定量。
　　10日，这套方法被国家食品药品监管局批准为齐二药生产的亮菌甲素注射液的补充检验方法和检验项目。据此，广东省药品检验所做出涉案药品含有二甘醇的检验结论和涉案药品含有有毒有害物质二甘醇并足以严重危害人体健康的鉴定报告。至此，药害事件“元凶”终于被揪出。
　　11日18时30分，广东省食品药品监管局在得到国家食品药品监管局将涉案药品判定为假药的批复后，立即把材料送达广东省公安厅治安局。该局立刻向广州市公安局移交并立案。随后，广东省食品药品监管局派出稽查人员前往齐齐哈尔市，协助公安部门调查取证。
　　11日和13日，广东省食品药品监管局分别转发了国家食品药品监管局两份内部明传电报，部署全省对齐二药生产的所有药品进行查封，并对标示由江苏泰兴化工总厂生产或从该厂购进的丙二醇及使用丙二醇为辅料生产、配制的药品和制剂进行控制。
　　17日，广东省食品药品监管局转发国家食品药品监管局文件，要求辖区内各级食品药品监管部门认真做好清查工作，重点清查齐二药生产的亮菌甲素注射液、盐酸奈福泮注射液、小儿对乙酰氨基酚灌肠液、倍他米松磷酸钠注射液和葛根素注射液等五个品种，并清查到农村诊所和药店。

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