这个以前我们也遇到过，只要从新启动一下仪器，就可以了 楼主可是试试

监测过柱压没有，有没有变化？是不是堵了。使用缓冲盐的色谱柱如不及时冲洗，就易长菌，柱效降得极快

夏天天气太热，缓冲盐的流动相极易长菌，一般用不到3天，

使用前有温水冲一遍系统试试{卸下柱子}

有道理

柱子的固定相应该没有问题，因为三根新柱同时固定相出现问题的概率不大，而且楼主以前的柱子也出现拖尾的问题。样品中可能有组分吸附于柱子固定相上而且在楼主的流动相条件下不能洗脱出来。可以用洗脱强度更大的流动相（如含更高比例的乙腈）给柱子冲洗一段时间试试看。

那如果长菌的话怎么办，我觉得我这个也不能排除可能长了菌在缓冲盐里面，要是长菌了，那怎么冲洗呢？

重启是没有用的，我已经重启过几次了，压力是变小了，之前都有940 PSI的，后来就只有800 左右的 PSI了

是不是样品存在同分异构，时间久了或者是在酸性条件下异构体之间相互转化了？

用纯水小流量冲洗柱子。应该能解决双封问题。应该加保护柱。认为柱子污染了。是不是流动相析出太快了。我们也遇到过，流动相配好后就能用一天。

很有可能是柱头被污染了或是柱头填料塌陷，类似的情况遇到几次。我的解决方法是柱头填料重填。