靶向DESI成像文献分享 | 谷胱甘肽治疗急性肝性脑病的可行性

沃特世科技（上海）有限公司(Waters)

2024/09/14 09:50

近期，中国药科大学梁艳等在《Frontiers in Pharmacology》发表了《Feasibility exploration of GSH in the treatment of acute hepatic encephalopathy from the aspects of pharmacokinetics, pharmacodynamics, and mechanism》，文章研究了谷胱甘肽治疗急性肝性脑病的可行性。

急性肝性脑病(acute liver encephalopathy, AHE)是肝性脑病的一种亚型，以急性肝损伤引起的严重神经功能障碍为特征，病死率超过80%。谷胱甘肽(GSH)是一种在哺乳动物组织中普遍存在的细胞内硫醇三肽，可减轻肝和脑损伤。在此前提下，假设谷胱甘肽可能是治疗急性肝性脑病(AHE)的有希望的候选药物。为了验证这一猜想，作者使用硫乙酰胺诱导的AHE大鼠模型，通过全面的药代动力学、药效学和机制研究，系统地研究了谷胱甘肽作为AHE治疗剂的可行性。

药理学数据表明，口服谷胱甘肽可以通过调节肝内ALT、AST、炎症因子和氨基酸稳态，显著改善AHE大鼠的行为评分，减轻肝损伤。此外，口服谷胱甘肽通过减轻脑内谷氨酰胺的积累、下调谷氨酰胺合成酶和减少牛磺酸暴露，显示出神经保护作用。药代动力学研究提示AHE模型导致肝和脑GSH和半胱氨酸暴露量显著降低。然而，口服谷胱甘肽可显著提高AHE大鼠肝内和皮质内GSH和CYS。鉴于CYS和GSH在维持氧化还原稳态中的关键作用，作者研究了氧化应激与AHE发病/治疗之间的相互作用。数据显示，GSH通过下调NADPH氧化酶4 (NOX4)和NF-κB P65的表达，显著缓解了AHE模型引起的氧化应激水平。重要的是，研究结果进一步表明，GSH通过iNOS/ATF4/Ddit3途径显著调节AHE模型引起的过度内质网(ER)应激。综上所述，文章发现外源性GSH可以稳定脑内GSH和CYS水平，从而作用于脑氧化应激和内质网应激，具有很大的临床意义，对揭示谷胱甘肽对AHE的治疗作用，促进其进一步开发和临床应用具有重要意义。