人尿样中候选药物代谢物的分离与纯化

2018/08/17   下载量: 4

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应用领域 医疗/卫生
检测样本 尿液
检测项目
参考标准 暂无

鉴定新药候选药物代谢产物是药物开发过程中的一项基本工作。在早期药物发现与优化中发挥着重要作用,由此找到具有更好药代动力学和累积特性的候选药物。药物开发后期,鉴定实验动物和再后来鉴定人体的药物代谢产物,是法规要求的安全性实验。人体实际代谢的研究通常要在临床研究中定量服用放射性标记药物。志愿者服用候选新药后,收集人体代谢初步数据,是 I 期临床研究的内容。这时候需要将代谢产物从大体积的生物基质中分离出来,这个例子中的基质是人尿,然后用核磁共振(NMR)波谱学等技术进行结构鉴定。

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鉴定新药候选药物代谢产物是药物开发过程中的一项基本工作。在早期药物发现与优化中发挥着重要作用,由此找到具有更好药代动力学和累积特性的候选药物。药物开发后期,鉴定实验动物和再后来鉴定人体的药物代谢产物,是法规要求的安全性实验。人体实际代谢的研究通常要在临床研究中定量服用放射性标记药物。志愿者服用候选新药后,收集人体代谢初步数据,是 I 期临床研究的内容。这时候需要将代谢产物从大体积的生物基质中分离出来,这个例子中的基质是人尿,然后用核磁共振(NMR)波谱学等技术进行结构鉴定。

本应用报告报道用进样泵系统进样了50 mL人尿,以及在Agilent 1100 系列纯化系统上按时间对候选药物及其代谢物进行了馏分收集。用 MSD监测馏分收集结果,用提取离子流色谱图找到了4个代谢产物和一个前体化合物。很容易地鉴别出含有这些化合物的馏分,为进一步分析提供了半纯化的馏分。


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