ADC药物：星辰大海，砥砺前行

江苏汉邦科技股份有限公司

2021/12/23 15:11

1+1＞2

传统治疗癌症的药物主要为：常规化疗药、小分子靶向药和单抗类药物。通常，癌症的一线疗法为化疗药，不过化疗药经常“敌我不分”，在杀伤有害的肿瘤细胞的同时，也会杀伤人体正常的细胞，进而破坏人体免疫系统。因此，化疗药的特异性差，副作用大，耐药性强。

随后，科学家开始研发小分子靶向药，相对于化疗药而言，小分子靶向药可以精准定位肿瘤细胞，因此小分子靶向药的特异性强，副作用较小，不过耐药性仍然较强。

单抗药物则在保留了较强的特异性，以及较小的副作用的基础上，降低了患者体内肿瘤细胞的耐药性。但无论是小分子靶向药还是单抗类药物对于肿瘤的杀伤效果均弱于化疗药。所以，科学家们在致力于研究一种将两者相结合的办法。

偶联技术的出现为药物递送给出了新的答案。原本不可成药/难成药的小分子毒素，被抗体等载体裹挟着送到肿瘤的腹地，精准杀伤肿瘤细胞。以ADC为代表的偶联药物在过去的20年中生根发芽，如今已成为药物领域的一股中坚力量。

精准制导+强效弹头

抗体偶联药物（Antibody-Drug Conjugates，ADCs）是指将高选择性的抗体 (Antibody) 和强力细胞毒性药物（Cytotoxic drug）通过连接链（Linker）共价偶联而得的新型生物药。ADCs结合了单抗对肿瘤细胞的靶向性，同时克服了单抗的细胞毒性弱等问题，兼具化疗药的高杀伤力。因此，未来可能成为一类广谱抗癌药。

ADC药物的概念其实早在1906年就被提出，“Magic Bullet”已经有了初步靶向治疗的概念。不过受限于药物合成技术的门槛较高，且存在长期脱靶等问题，ADC药物的研发并不是一帆风顺的。伴随着2019年三款ADC药物的相继获批，正式标志着该研发领域进入爆发期。

来源：Nature Reviews Drug Discovery

ADC药物结构

抗体：特异性识别肿瘤表面靶抗原，介导ADC药物在肿瘤细胞处的定位和内吞；

连接链：内吞后在肿瘤细胞内高效释放细胞毒性药物，在血液循环和靶外组织细胞中保持稳定；

细胞毒性药物：释放后结合到相应作用位点，发挥强效肿瘤细胞杀伤作用；

药物抗体比（DAR）: 药物抗体比（DAR），即连接在单抗上的药物分子数量，是决定ADC效力和毒性的关键。

来源：Lancet

实验证明ADC药物通过口服途径生物利用度低，且易被消化酶降解，因此 ADC的给药方式通常为静脉注射。在体内，ADC 发挥效应大致经过以下几个过程：1）结合靶点；2）释放药物；3）杀伤细胞。

ADC药物作用机理

来源：Lancet

柳暗花明

ADC药物的结构复杂且设计呈现多样化，为CMC研究相关的生产制造环节带来挑战，叠加体内作用过程和代谢过程的复杂性，使非临床研究&临床研究也面临挑战，每一环节的技术门槛都较高。

本篇我们主要跟大家分享ADC的生产制造流程以及该环节所面临的挑战。ADC药物生产制造流程包括单抗生产、细胞毒性药物/连接链生产、ADC原液和制品生产三大模块，均需进行工艺开发与验证，还需对所用工程细胞、起始原料及试剂制定合理的质量控制要求。而且，ADC药物生产多涉及高活性细胞毒药物，在硬件设备、流程设计、人员培训上要求很高，需要大量的资本投入和技术储备，生产门槛较高。

在ADC药物生产过程中主要面临的挑战：1）ADC的结构及制备过程复杂，影响产品质量的因素较多，综合把控较为困难; 2）ADC的设计高度个性化，尤其是偶联方式的多样化使生产工艺具有很大差异; 3）抗体、连接链、细胞毒性药物及偶联方式的技术不断迭代，在可参照的范例有限时，生产工艺研发成为难点;

ADC药物生产制造流程

与单抗技术相比，ADC技术未来的创新空间要大得多。这也是为什么国内众多药企布局ADC产线的原因。目前国内在研的ADC产品大多集中在少数几个靶点和一些类似的技术上，比如最热门的HER-2和TROP-2，但是也不妨碍ADC药物正如一颗新星，冉冉升起。

纯化设备

在偶联生产用中间体环节，无论是单抗生产还是细胞毒性药物的生产，都需要经过纯化获得相应纯度的粗制品，再者，经过偶联反应后的进一步纯化获得精制品。每一个环节都对最终的成品至关重要。作为药物本身，纯度永远是绕不开的话题，这也就意味着我们在选取相应设备的时候需要综合考虑设备的稳定性以及分离纯化的效果，确保硬件设备能够满足工艺生产的要求。

无论是单抗纯化所需要的低压层析系统和超滤/洗滤（UF/DF）设备还是细胞毒性药物纯化所需要的高压系统，汉邦科技可以提供配套的纯化设备助力客户在ADC药物进行规模化生产。

左右滑动查看汉邦生产设备

ADC药物适用范围广泛、市场空间广阔，Nature Reviews Drug Discovery预计全球已上市ADC药物的市场规模到2026年将超过164亿美元，参考现有药物市场规模，未来国内ADC领域有望诞生多个销售峰值达数十亿规模的品种。对传统药企而言，ADC是其保持乃至进一步拓展已有优势的最优选项之一，而对新兴的Biotech来说，ADC又是为数不多可以让其实现弯道超车的技术选择。

HANBON SCI.&TECH.

精粹色谱科技致力人类健康

阅读114次

关注

上一篇百年传奇，再出发——关注胰岛素集采，聚焦国产替代

下一篇一文带你读懂什么是PROTAC技术