HPLC—MS／MS测定大鼠血浆及组织中盐酸戊乙奎醚浓度

【摘要】 目的建立用高效液相色谱质谱联用(HPLC—MS／MS)技术测定大鼠血浆、脑组织及肺组织中戊乙奎醚浓度的方法。方法大鼠血浆、脑组织及肺组织样品中戊乙奎醚及内标苯海拉明经石油醚；乙醚(70：30)提取后，采用HPLC—MS／MS技术进行测定。以Allure Cl8(50×2．1 mm，5 m)为色谱柱，以甲醇：5 mmol／L醋酸胺：三乙胺=90；10：0．05(甲酸调pH5．8)为流动相进行分离，检测离子为质荷比( ／。)316．2／12s．3(戊乙奎醚)，256．3／167．1(内标)。结果标准曲线线性范围为血浆0．391～200 ng／mL，脑组织及肺组织0．391～ 100 ng／mL。预处理回收率为血浆67．32 ～7O．80 ，肺组织84．99 ～89．27％ ，脑组织76．86 ～81．98％ ；方法回收率为血浆97．66％ ～99．97 ，肺组织96．55％～101．65 ，脑组织95．18 ～IOO．21％ ；F1内精密度RSD分别为：血浆1．94％ ～2．93 ，肺组织1．73％ ～3．7O％ ，脑组织2．35％ ～2．79 ；日问精密度RSD 分别为：血浆3．00 ％～3．85％ ，肺组织2．86％ ～3．94％ ，脑组织2．77％ ～5．00％ ；血浆和组织样品保存于一3O℃低温冰箱7、21 d，分别测定浓度以考察稳定性，RSD分别为：血浆1．52％ ～5．26％ ，肺组织1_88％ ～2．93 ％，脑组织2．22 ％～3．76 ％；反复冻融1次和2次测定样品浓度，血浆RSD 为0．38 ～3．55％ ，肺组织为2．79 ～9．60 ，脑组织为1．35 ～2。29％ 。结论成功建立HPLC-MS／MS法测定大鼠血浆及组织中戊乙奎醚浓度的方法，该法简便、准确、重现性好，可用于盐酸戊乙奎醚药动学和生物利用度研究。