科学家揭示长寿基因对造血干细胞维稳作用

上海高创化学科技有限公司

杭州师范大学教授鞠振宇课题组揭示了长寿基因Sirt6在造血干细胞稳态维持过程中的重要作用，相关成果日前发表于《细胞—干细胞》。

Sirtuin是机体中广泛存在的一类依赖组蛋白去乙酰化酶，通过作用于不同的底物，广泛参与应激反应、脂肪酸氧化、能量代谢等生理过程的稳态调控。Sirtuin随年龄增长表达水平逐渐降低。已有研究发现，过表达Sirtuin能延长低等生物的寿命，但其在干细胞稳态维持中的具体作用机制尚不明确。

鞠振宇课题组发现Sirtuin家族成员SIRT6缺失引起Wnt信号通路的活性上调，迫使造血干细胞进入细胞周期增殖，最终导致了造血干细胞的耗竭；而利用Wnt通路抑制剂ICG001可以逆转Sirt6基因敲除的造血干细胞的过度增殖和耗竭。

该研究结果对延缓干细胞衰老和防治骨髓衰竭性疾病有重要的科学意义。同时，该项研究首次揭示了SIRT6可以从表观遗传学的层面调控造血干细胞发育和衰老过程中的重要通路，这对深入理解SIRT6对成体干细胞稳态维持和衰老的调控及探索干细胞衰老相关疾病的干预具有重要的意义。

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