根据近期在线发表于《Circulation Research》上的研究,治疗胃灼热和胃食管反流药物的长期使用加速血管老化。这可能导致心血管疾病、血管性痴呆和肾功能衰竭增加。
未暴漏于PPIs时内皮细胞内的蛋白质聚集
暴露于PPIs时内皮细胞内的蛋白质聚集
这些研究结果是John Cooke博士5年多前开始的研究中一个进程,支持最近关于长期使用PPIs(质子泵抑制剂)与心脏病、肾衰竭和痴呆的联系。
质子泵抑制剂如埃索美拉唑(Nexium)被广泛用于治疗GERD。这些药物在美国作为非处方药物出售,所以不需要医务监督。虽然这些药物是有效的,但不被批准长期使用,并且证据表明,高达70%的PPI使用可能是不合适的。
文章的资深作者Cooke和研究团队发现,PPIs的慢性暴露加速人类血管内皮细胞的生物老化。正常状态下,人类内皮细胞创建一个类似聚四氟乙烯的涂层防止血液粘稠。当年老、生病时,内皮细胞变得更像Velcro(创可贴),血液成分粘附在血管上形成堵塞。
“当我们的内皮细胞一段时间内暴露于这些质子泵抑制剂,我们观察到细胞老化加速,” Cooke说。“质子泵抑制剂也减少内皮细胞溶酶体的酸性。溶酶体是细胞垃圾处置站并且需要酸才能正常工作。我们观察到细胞垃圾积累在内皮细胞,这正是加速老化过程的因素。”
Cooke怀疑这可能是解释PPI长期使用者心脏病发作、肾功能衰竭和痴呆风险增加的统一机制。
“几个星期内这些药物似乎并不影响心脏和血管。然而,我们迫切需要研究和评估在广泛人群中这些药物的长期使用对血管健康的影响。我们还需要考虑这些药物是否真的不需要医疗监督。”
Cooke的早期研究发现,在分子水平上,质子泵抑制剂可能会导致长期的心血管疾病,增加患者心脏病发作的风险。
心血管疾病研究所的Cooke说,虽然PPI被证明影响血管老化,H2受体阻滞剂如雷尼替丁对内皮没有不良影响。
FDA估计,在美国约有1/14的人使用PPI。2009年,质子泵抑制剂是美国第三大常用药物类型。除了GERD和胃灼热,质子泵抑制剂被用于治疗各种疾病,包括幽门螺旋杆菌感染、佐林格-埃利森综合征、巴雷特食管等。
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