前列腺癌因其耐药性成为男性癌症死亡的主要诱因,在2020年美国有大约19万新病例和3万死亡病例。前列腺癌最初依赖雄激素信号轴抑制剂和化疗等治疗方法,但仍会发展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)。EphA2是一种酪氨酸激酶受体,高度表达于多种实体肿瘤中。在前列腺癌转移中,EphA2的表达与恶性程度相关,并且与肿瘤细胞的迁移和转移有关。因此,EphA2在前列腺癌转移中起着重要作用,针对EphA2的治疗可能成为创新的抗转移治疗策略之一。
2020年来自美国加州大学研究团队在《Cancers》上发表文章“Prostate Cancer Metastases Are Strongly Inhibited by Agonistic Epha2 Ligands in an Orthotopic Mouse Model”,表明,EphA2激动剂可以有效抑制前列腺癌细胞的迁移和转移。该团队利用GFP标记的肿瘤细胞系构建小鼠前列腺癌动物模型,激活EphA2受体的配体,可以强烈抑制前列腺癌的转移。
实验方法中,基于小鼠前列腺癌模型,研究EphA2激动剂(包括合成配体135H12和天然配体ephrinA1-Fc)对前列腺癌细胞迁移和肿瘤转移的影响。通过Western blot、细胞迁移实验、荧光小动物活体成像实验(美国INDEC Biosystems公司FluorVivo荧光小动物活体成像系统)和免疫组化等方法评估激动剂的效果。
将GFP荧光蛋白标记的前列腺癌细胞(PC-3-GFP)以2.0 × 106个细胞的浓度(150uL)注射到裸鼠侧腹,构建小鼠前列腺癌原位移植动物模型。随后切取皮下肿瘤,检查并去除严重坏死或疑似非绿色荧光蛋白肿瘤组织,并处理为1 mm3的PC-3-GFP肿瘤小块。采用外科原位植入术(SOI),在20只裸鼠的前列腺上每只植入2片1 mm3的肿瘤小块。通过FluorVivo荧光小动物活体成像系统进行示踪成像,观察体内肿瘤在ephrinA1-Fc、135H12分别处理的实验组、无处理的对照组生长情况。
在监测的第7天,FluorVivo荧光小动物活体成像系统获取图像中,实验组存在显著差异(图4c,d)。尸检后,对胸部和腹部进行各器官转移的影像学检查。图像显示,在用ephrinA1-Fc或135H12治疗的实验组中,转移灶明显减少(图4c),并从每组代表性小鼠的代表性图像中看出(图4d)。
Fig4. 用ephrinA1-Fc或135H12治疗PC-3-GFP细胞原位前列腺癌小鼠模型(每个治疗组n = 5只)。图(a-c)分别为体重、肿瘤体积和与转移相关的平均荧光强度;图(d)各组小鼠第7天的代表性图像:对照组(使用溶剂处理),实验组ephrinA1-Fc处理,实验组135H12处理
研究发现,在前列腺癌小鼠模型中,EphA2激动剂ephrinA1-Fc或135H12的处理显著减少了肿瘤的转移。EphA2是一个重要的治疗靶点,其激动剂能够抑制前列腺癌的转移,进一步开发和优化EphA2激动剂,可作为治疗EphA2驱动的侵袭性转移肿瘤(包括前列腺癌、胰腺癌和乳腺癌)的潜在治疗策略。
INDEC BioSystems荧光小动物活体成像系统
美国INDEC BioSystems公司FluorVivo系列是专注于荧光检测的小动物活体成像系统,其产品线提供了一套从个体水平到细胞水平的体内成像的解决方案。
产品特点:
1.全波长范围内用户定制通道,通道数量1或3可选。
2.同时成像GFP和RFP。
3.毫秒级快速成像,实时动态监测,可生成Video。
4.实时光谱分离,去除背景荧光,有效提升信噪比。
5.配备脚踏板成像装置,方便易用,可开门操作。
6.标配FluorVivo成像与分析软件。
环亚生物,生命科学产品全国性代理商,不断把国外顶级的创新产品引入中国。环亚生物具备完善的公司运营、产品管理、营销、售前技术支持和售后维修体系。作为INDEC BioSystems中国地区独家代理,环亚生物科技有限公司全权负责INDEC BioSystems产品在中国地区的推广、销售,为广大用户提供专业的技术咨询和产品服务。
文献全文网页链接:
https://www.mdpi.com/2072-6694/12/10/2854
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