PSS仪器在乳剂检测中的应用

一、大粒子对乳剂的影响

1.      安全性

注射剂中的大颗粒会伴随着注射过程进入人体肺部，造成肺部形成肉芽肿。

注：美国曾发生过大粒子引起的医疗事件，这是促成美国药典委员会对大粒子关注的起因。

参考文献1： David F. Driscoll, Lipid Injectable Emulsions: Pharmacopeial and Safty Issues, Pharmaceutcial Research, Vol, 23, No.9, September 2006

此篇文献中列举了动物实验和临床实验数据，表述了大粒子的存在确实会引起人体的不良反应，主要是会引起肝和肺的毒性反应。研究表明，含量在0.5-0.7%大于5微米的乳滴（PFAT5）的乳剂中会在24小时内引起肝损伤，在另外一个案例中，0.1%的PFAT5含量的乳剂会在3天内引起同样的肝损伤问题。

参考文献2： Manji J. Parkh, Greg Dumas, Anthony Siliverstri, Bruce, R. Bistrian, And David F. Driscoll. Am J Health-Syst Pharm-Vol 62 Jun 1, 2005

1994年之前，就有几例关于钙和磷酸盐可以产生CaHPO4沉淀，在胃肠外沉淀引起的安全问题。

1994年，FDA发布安全警告，宣告有两例病人死亡，而且至少两例病人由此引起的呼吸困难。

1996年，FDA专门着手调查此问题。

此文阐述了使用光阻法检测大于5微米的乳滴的方法。

参考文献3：David F. Driscoll, Pei-Ra Ling, William C. Quist, Bruce R. Bistrian, Pathological consequences from the infusion of unstable lipid emulsion admixtures in guinea pigs, Clinical Nutrition (2005) 24, 105-113

此文对大于5微米的乳滴对猪肺健康的影响研究。

2.      稳定性

大粒子的存在会加速乳滴的聚集作用，会造成乳滴絮凝，聚结，出现相分离现象。

参考文献4： David F. Driscoll, Hridaya N. Bhargava, Luk Li, Robert H. Zaim, Vigen K. Babayan, And Bruce R. Bistrian, Vol 52 Mar 15 1995 Am Jhealth-SYST Pharma,

其中提及了影响乳剂稳定性的几个因素，其中大于5微米的乳滴含量是其中之一。

参考文献5： David F. Driscoll, PhD; Pei-Ra Ling, MD; and Bruce R. Bistrian, MD, PhD，Physical Stability of 20% Lipid Injectable EmulsionsviaSimulated Syringe Infusion: Effects of GlassvsPlastic Product Packaging， Vol. 31, No.2, Journal of Parenteral and Enteral Nutrition, Mar1, 2007

参考文献6： David, F. Driscoll, Globule-size distribution in injectable 20% lipid emulsions: Compliance with USP requirements, Am J Health –Syst Pharm-Vol 64, Oct. 1, 2007

此篇文献对FDA规定PFAT5的起始缘由做了一个综述，并且明确了FDA对乳剂检测方法的统一性，里面有大量数据表明用光阻法检测PFAT5的必要性和准确性。

二、光阻法和激光衍射方法的对比

参考文献7：David F. Driscoll, Frank Etzler, Thomas A. Barber, Jorg Nehne, Wilhelm Niemann, Bruce R. Bistrian, Phsicochemical assessments of parenteral lipid emulsions light obscruration versus laser diffraction, International Journal of pharmaceutics 219(2001) 21-37,

此文专门阐述了光阻法和激光衍射方法的对比，结论如下：The results of the laser diffraction method were non-linear and overestimated, was less sensitive or missed entirely, globules or particles in the large diameter tail of the dispersion. The results demonstrate that light obscuration is superior to laser diffraction in identifying unstable intravenous fat emulsions.

三、光阻法和电阻法的对比

四、光阻法和显微镜法的对比

参考文献8： David F. Driscoll, Jorg Nehne, Horst Perterss, Karsten Klutsch, Bruce R. Bistrian, Wihelm Niemann, Physical Assessments of Lipid Injectable Emulsions via Microscopy: A Comparison to Methods Proposed in United States Pharmacopeia Chapter <729>, International Journal of Pharmaceutcial Compunding, Vol. 10 No.4 July/August 2006.

此文专门阐述了光阻法和显微镜法的对比，其中显微镜法因为取样样本少的原因，并没有足够的数据代表性，光阻法取样量大，可以得到大量的数据，所以结果更能准确反映样本的真实情况。