细胞膜一些物理特性

上海沪峰化工有限公司

2014/09/02 08:14

细胞膜为嵌入膜中的蛋白质提供了一定的支持，基于这一事实Urban尝试去改变细胞膜的一些物理特性，看看一些变化是否会改变菱形蛋白酶切割哪种蛋白质。

他用两种化合物处理了人类细胞：一种可使得细胞膜更加柔软，另一种可改变细胞膜的形状。如猜想的那样，菱形蛋白酶开始切割通常情况下不会切割的蛋白质：β淀粉样蛋白前体蛋白(APP)和信号蛋白Delta，同时继续切割它们的标准“客户”。 Urban说，这表明这些酶丧失了区别客户和非客户的能力，或是当细胞膜发生改变时非客户蛋白开始表现得像客户蛋白。

近期的一些研究检测了某些处方NSAIDs修复γ分泌酶功能的能力。γ分泌酶是另一种膜蛋白酶，有100多种不同的客户蛋白，其中最出名的就是APP。当γ分泌酶在“错误”的位点切割APP时，它生成的一些短蛋白质片段会在大脑中聚集成块，进而引起阿尔茨海默氏症。

根据这些研究，一些批准用于治疗严重关节炎的处方NSAIDs，例如氟比洛芬（flurbiprofen），可使得γ分泌酶不太可能在错误的位点切割APP，但对于它们如何做到这一点的还不清楚。

如果药物可通过改变细胞膜来改变γ分泌酶的活性，研究人员认为它们或许可对菱形蛋白酶产生相似的影响。因此，Urban用氟比洛芬、吲哚美辛和舒林酸处理了细胞，药物的浓度与按允许剂量服用它们的患者血液中的药物浓度相似。菱形蛋白酶再次切割它们不应该切割的如APP和Delta一类的客户蛋白，与用改变膜的化合物处理的结果一样。

当用非处方NSAIDS，如阿司匹林、布洛芬和萘普生等处理细胞之时，菱形蛋白酶切割的客户蛋白范围略有增加。

为了测试NSAIDs对于细胞膜的直接影响，Urban利用了一种工具来测量熔解温度。细胞膜中的分子组成可以提高或降低它“熔解”的温度。“较低的熔解温度意味着细胞膜更加的柔软，研究人员发现相同的处方NSAIDs降低了细胞膜的熔解温度，导致了菱形蛋白酶去切割非客户蛋白。

副作用有可能是由于它们影响了细胞膜和酶所致。我们的研究还告诫了试图将新药靶向细胞膜，或是希望提高已批准药物持续时间或剂量的药物开发者。细胞膜丧失平衡会导致一些后果。

这项研究的一个好处是，可以利用研究人员的这种方法来测试新药是否可导致细胞膜改变。现在我们可以利用菱形蛋白酶作为预测物，来预测药物可能对细胞膜和它的一些酶产生的影响，

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