除菌过滤指南解读(四)：过滤器的性能确认能否替代过滤工艺验证

这一部分由过滤器生产商完成。主要的确认项目包括除菌级滤膜级别、化学、物理与热兼容性、无纤维脱落、细菌内毒素测试以及完整性测试数据等。过滤器生产厂商需对每批除菌级过滤器抽样进行细菌挑战试验 、对每根除菌级过滤器进行标准流体润湿的完整性检测以确保生产出的每批除菌级过滤器都满足“除菌级”的要求。过滤器本身的性能验证和质量控制数据可在供应商提供的“验证指南”和“质量证书”中找到。关于过滤器本身的性能验证具体的项目信息已在“供应商管理”中描述，此处不再赘述，详情请点击此处。

过滤工艺验证，也即针对药品生产企业具体的产品结合生产中实际的工艺，对除菌过滤工艺进行验证，应确认实际生产过程中操作参数和允许的极值在验证时已覆盖，以确保除菌过滤工艺在预定的工艺条件下可靠地运行。这部分由过滤器的使用者或指派的实验检测机构（例如，过滤器的生产者或第三方实验室）完成。

（1）   首先，它必须确保微生物截留不受药物溶液和工艺条件的影响。这就意味着需要验证它们对于微生物大小、滤膜孔径分布以及截留机理的影响。它所对应的验证项目是微生物挑战实验，也称为微生物截留实验。

（2）   第二，验证应当保证过滤工艺不影响实际药品的特性，因此有必要进行吸附性研究和可提取物浸出物研究。

（3）   第三，验证旨在保证不论是药物溶液还是具体工艺均不影响过滤器的特性，这就需要进行化学兼容性研究。另外，如果生产过程中过滤器的完整性测试不采用供应商所提供的标准溶剂完整性数值参数（如水或者70/30%异丙醇，则还需要进行产品相关的过滤器完整性测试标准验证。对于过滤工艺中除菌过滤验证和降微生物负荷的验证项目总结为下表1。

作为验证的一部分，过滤器的确认文件支持但不可替代工艺验证。表2列出了供应商开展的过滤器确认和批放行测试以及用户进行过滤验证的对比。

上述所描述的是液体过滤器，表3则针对气体过滤器列出了供应商开展的过滤器确认和批放行测试以及用户进行过滤验证的对比。