抗体药作用的基本原理

默隆（上海）实业有限公司

2020/05/21 10:56

抗体药作用的基本原理

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随着现代生物技术的快速发展，抗体药物逐渐成为肿瘤治疗的首选方案。

抗体，也称免疫球蛋白（Ig），是一种能特异性结合抗原的糖蛋白，人体内表达的Ig主要有5种：IgM、IgA、IgD、IgG和IgE，其中IgG含量最多。

从抗体作用机制来讲，抗体由抗原结合部位（Fab）和可结晶部分（Fc）构成。Fab段可以与特定的抗原结合，由此决定抗原的特异性和亲和力。Fc段可以与免疫细胞表面表达的Fc受体（FcγRI，FcγRII，FcγRIII）、血液中的补体和FcRn结合，从而激活免疫效应，清除外来物质。

Fc段决定抗体的效应功能，包括抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）、抗体依赖性细胞介导的吞噬作用（ADCP），以及补体依赖的细胞毒性作用（CDC）。

ADCC，抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（Antibody-Dependent Cell-mediated Cytotoxicity ），是指抗体的Fab段结合病毒感染的细胞或肿瘤细胞的抗原表位，其Fc段与杀伤细胞（NK细胞、巨噬细胞、中性粒细胞等）表面的FcR结合，介导杀伤细胞直接杀伤靶细胞，是抗肿瘤的治疗性抗体药物发生作用的一种作用重要机制。

ADCP，抗体依赖性细胞介导的吞噬作用（Antibody-Dependent Cellular Phagocytosis），也是用于识别和介导治疗性抗体作用于肿瘤细胞的一种重要机制。

CDC，补体依赖的细胞毒性作用（Complement Dependent Cytotoxicity），指的是补体参与的细胞毒作用，即通过特异性抗体与细胞膜表面相应抗原结合，形成复合物而激活补体经典途径，所形成的攻膜复合物对靶细胞发挥裂解效应。

目前ADCC/ADCP/CDC作用机制并用来检测、评定、筛选合适的抗体，也成为了抗体药物的关键质量属性（CQA），本表为目前ADCC一般检测方法。

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