细胞应激传感器的作用

  《自然—免疫学》杂志上的两项研究提出了未折叠蛋白反应(UPR)的成分在调节CD8α+常规树突状细胞(cDCs)和浆细胞存活中的新功能。

   UPR是一种生理反应,从而帮助细胞处理由未折叠蛋白在内质网(ER)中的积聚所引发的细胞压力。肌醇所需跨膜蛋白激酶/核酸内切酶1α(IRE1α)是一种UPR的引发剂,并通过一个mRNA剪接事件激活转录因子X盒结合蛋白1(XBP1)。Osorio等人发现, IRE1α在DC中——最明显的是CD8α+ cDC——以稳态被组成性激活。此外,所有的DC子集表达了叠接的Xbp1 mRNA,在CD8α+ cDCs中具有最高的表达水平。明显的是,cDCs中IRE1α和XBP1的稳态激活发生在与UPR有关的其他分子缺乏激活的情况下。
   Xbp1的DC特定删除并没有影响CD8α+ cDCs的分化,但这些细胞具有一个反常的ER结构,尽管ER的分泌途径依然保持功能。这意味着XBP1的一般激活——缺乏ER应激反应的一种常见激活——在这些细胞中是ER体内平衡所必须的。


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