非经典WNT受体相互作用抑制肿瘤转移

上海钰博生物科技有限公司

2015/04/24 11:29

wnt信号包括β catenin依赖性的经典途径和β catenin非依赖性的非经典途径，在调节动物发育和维持稳态方面具有重要作用，wnt信号失调会引起包括癌症在内的多种疾病发生。

wnt－frz之间发生相互作用能够激活非经典途径，但对于经典途径没有影响，这一过程的发生需要wnt共受体LRP5/6的作用。近日，来自同济大学的研究人员在国际学术期刊nature communication在线发表了他们关于LRP5/6 在frizzled介导的肿瘤转移中发挥抑制作用的最新研究进展。

在该项研究中，研究人员发现wnt受体frizzled及其共受体LRP5/6能够发生直接相互作用，并且这种相互作用受到LRP6胞外结构域的调节作用。同时，通过与frz直接结合，LRP5/6能够抑制frz介导的wnt非经典途径激活并进一步抑制wnt非经典途径介导的肿瘤转移过程。研究人员通过体外实验证实敲低内源性LRP5/6能够促进非侵袭性肿瘤细胞迁移，利用LRP6胞外段重组蛋白进行处理可以抑制侵袭性肿瘤细胞的体外迁移和体内转移。同时，细胞膜LRP5/6的表达水平与小鼠和人类乳腺癌转移呈负相关性。

这项研究首次揭示了膜受体frizzled与LRP5/6之间的相互作用，同时发现了LRP5/6抑制wnt非经典信号途径的分子机制，为LRP6胞外结构域在抑制肿瘤转移方面的临床应用提供了重要生物学基础

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