染色体混乱引发白血病

近日，来自宾夕法尼亚大学的研究人员通过研究发现，一种成熟T细胞的恶性白血病——塞扎里综合征（Sezary syndrome，SS）在分子水平上远比想象中复杂得多，由于塞扎里综合征的预后较差而且靶向疗法选择有限，因此治疗该疾病急需新型的疗法，本文研究中研究人员揭开了这种癌症的复杂的基因组蓝图，或为后期开发新型个体化疗法提供思路，相关研究刊登于国际杂志Nature Communications上。

SS是一种罕见的癌症，据估计，在美国其每年的发生率为每10万人中1.3至2例，而且患者5年存活率低于30%；文章中研究者Elenitoba-Johnson表示，我们在所有的研究样本中发现了大量的染色体混乱现象，随后研究者整合了三种互补基因测序的技术在SS患者肿瘤样本中寻找突变，其中对6份受试标本进行全基因组测序，对66份受试标本进行所有的外显子组测序，并且对比80份受试样本的所有基因拷贝的数量变化。

结果研究者在PLCG1、 JAK1、JAK3、STAT3 和 STAT5B这些基因中鉴别出了功能获得性的突变，在初步的药物突变匹配研究中，研究者发现，JAK1突变的SS细胞对JAK抑制剂是敏感的，而且JAK抑制剂药物目前获批用于治疗其它的血液癌症中，比如真性红细胞增多症（PV）和骨髓纤维化等。

基于当前的研究结果，研究人员或许就可以基于JAK的突变，来利用针对SS患者的JAK抑制剂来设计新型的临床试验，但这仅仅只是一个开始阶段，后期研究中研究者希望在SS患者中对突变进行分子分类，而且利用先进的DNA测序技术或许就可以清晰地解析引发患者发病的突变，未来研究者获奖鉴别出该疾病的不同子集，从而针对不同患者设计出新型的个体化疗法

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