细菌外膜助抗生素开发

上海钰博生物科技有限公司

2015/10/23 14:50

近日，一项发表在国际杂志Angewandte Chemie International Edition上的研究论文中，来自纽卡斯尔大学等处的科学家们通过研究开发了一种新型的细菌外膜合成性模型，其或可帮助开发新型的抗生素。

我们都知道，引发人类疾病的多种类型的细菌开始慢慢对常规抗生素产生耐药性了，革兰氏阴性菌，尤其是大肠杆菌受到了科学家的重点关注，因为其细胞中存在细胞壁，可以保护细菌免于疗法的影响。研究者Jeremy Lakey表示，我们开发的细菌外膜模型可以被用来作为一种摸拟器来检测抗生素分子如何通过细菌的关键屏障。

这种稳定的模型非常重要，因为细菌细胞壁的精细结构目前尚不清楚，当然细菌非常小，而且还包含有一种仅有20纳米厚的保护性外膜；诸如大肠杆菌等的革兰氏阴性菌的外膜由两种屏障组成，所谓的细胞内膜和外膜，这种双分子层结构具有高度的不通透性，其可以作为一种高效的选择性过滤器。

研究者指出，目前我们已经可以对细菌模型的膜结构进行研究，利用中子散射技术可以帮助研究者分辨由复杂生物分子组成的复杂结构，通过结合同位素标记术，研究者就可以确定组成细菌模型的各种分子组分。目前研究者Clifton及其同事计划检测这种细菌模型对于人类机体产生的抗菌蛋白的反应，包括溶菌酶和乳铁蛋白，在体内和体外实验中不同蛋白同细菌外膜的相互作用众所周知，这就可以帮助研究者同合成性模型进行直接的对比。

利用中子反射进行研究，结果表明，实验可以在体内行为中进行再现，这就复制了此前在活细菌中观察到的外膜破碎的过程。最后研究者表示，本文中开发的模型可以再现在活细菌中的表现，这就为后期检测细菌对新型化合物的反应提供了新的线索；下一步研究者计划加入别的膜蛋白来进行深入的研究

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