12月15日由美国西奈山伊坎医学院和德国Regensburg大学在Nature在线发表的两篇论文揭示:即使在原发性肿瘤形成之前,具有某些分子改变的乳腺癌细胞即可扩散到其他器官,先长时间保持沉默,然后被唤醒形成侵略性的、致命的乳腺癌转移。
研究人员说,他们发表在Nature中的发现是在动物模型中开展实验,并在人体样本中进行测试而获得的。这些发现解决了在这种新的肿瘤早期传播和转移模型中,不产生原发性肿瘤时,转移性乳腺癌如何形成的秘密。甚至,研究人员说临床上原发性肿瘤有可能从不会形成。两个团队现在都已经确定了允许细胞在癌症进展中早期传播并促进转移的机制。
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西奈山团队发现乳腺癌无原发肿瘤即可转移
在西奈山的研究中,乳腺癌细胞的两个变化(一个开启的癌基因和一个关闭的肿瘤抑制基因)促使细胞从乳腺组织迁移到肺部和身体的其他部位。在那里,细胞保持静止,直到生长开关被激活并且在肺里出现转移瘤。
研究的通讯作者,西奈山的Julio A. Aguirre-Ghiso博士说:“这项研究提供了洞察早期癌症传播的机制,并可能阐明了一些不明现象的原因:为什么全世界多达5%的癌症患者在没有原发性肿瘤的情况下却有癌细胞扩散?最重要的是,为什么这种早期扩散的癌症如此难以治疗。在生物学上,这种早期转移的新模式挑战了我们所知道的癌症如何扩散和形成转移瘤的一切,我们将不得不调整我们关于肿瘤转移话题的想法,我们希望这些发现将重塑我们思考如何治疗肿瘤转移的方式。”
西奈山研究团队的一个重要发现是:大多数早期扩散的细胞保持着休眠状态,而大多数化疗和靶向治疗针对的是那些增殖性细胞。因此,早期扩散的癌细胞会逃避这些常规治疗,即使它们已经杀死了原发性肿瘤。这项工作还提出了新的问题:早期扩散的癌细胞是如何促进肿瘤转移发展的?光是它们自己做到这点的吗?它们为后来到达的早期没被捉住的肿瘤细胞铺设了土壤还是与后来到达的癌细胞合作实现的?这项研究表明:完全理解如何靶向转移的癌细胞,必须探索早期扩散的新生物学机制。
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