丹皮酚逆转卵巢癌SKOV3/DDP细胞多药耐药性的机制
本文在卵巢癌耐药性SKOV3/DDP细胞中,检测丹皮酚(paeonol,PL)逆转卵巢癌耐药的作用,探讨其逆转耐药的机制。结果显示,PL对SKOV3/DDP细胞具有耐药逆转作用。流式细胞术检测发现,PL可浓度依赖性地抑制P糖蛋白(P-glycoprotein, P-gp)功能;采用荧光定量PCR和细胞免疫荧光技术,检测发现15、30和60μmol·L-1PL对MDR1/P-gp和异黏蛋白(metadherin,MTDH)的抑制作用,及对磷酸酶和张力蛋白类似物(phosphataseandtensinhomolog,PTEN)的诱导作用均逐渐增强(P <0.01,P <0.05)。PI3K抑制剂LY294002对PTEN m RNA的诱导和MTDH m RNA的抑制作用均强于或相当于60μmol·L-1 PL组,但其诱导PTEN蛋白和抑制MTDH蛋白的作用仅与15μmol·L-1 PL组相当。本研究表明, PL对SKOV3/DDP细胞的逆转耐药作用可能与抑制P-gp功能和MDR1/P-gp、MTDH表达,诱导PTEN表达有关,为PL作为耐药逆转剂应用于卵巢癌耐药治疗提供了理论依据。
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