拉曼成像用于药物中多晶型的分析

作为药物中多晶型分析的检测方法，高速拉曼成像技术备受期待。对稳定性试验过后溶解率下降的药物进行成像，可以观察到: 一部分的活性药物成分开始发生转变，在原料药粒子的周围也可发现正在进行的相变。这证明高速拉曼成像技术对于药物中的多晶型分析十分实用。

晶体的相变是改变药物溶解特性的主要原因之一。原料药及一部分添加剂是同种物质的不同晶型（多晶型物），所以它们各自的溶解性及稳定性等物理化学特点也有所不同。 不同的溶解性及稳定性也会产生同质异晶的现象，所以这种处理方式也适用于假多晶型物，如含有溶媒水合物的晶型。药物储存和生产过程中，大气的水分会使水合物产生变化，影响原料药及一部分添加剂中的晶型发生转变，利用监控晶体的相变，除了可以维持药物结晶的理想形态，对于制药过程中分析局部晶型也非常必要，可避免原料药的晶型发生专利侵权的事件。

利用拉曼光谱识别多晶型

识别多晶及假多晶时，应特别关注光谱的哪些特点呢？图１显示：甲芬那酸的多晶型对比图，和氯化钙的假多晶拉曼光谱对比图。由于是同种物质，拉曼光谱中的波形看起来相似，但仔细观察拉曼峰可以发现①拉曼峰的位置的不同、②拉曼峰的强度比差异、③晶体固有的独特拉曼峰是否存在，这三个因素便可区分出：多晶型和假多形。相同的分析也可应用于氯化钙。此外，测量拉曼光谱100 cm-1 以下的低波数区域，可以更清晰分辨两个多晶型物。

拉曼光谱跟近红外光谱相比，拉曼峰更加明显且重叠的部分较少。近红外光谱分析必须使用复杂的化学计量学，但对于拉曼光谱分析大可不用，只要详细观察拉曼峰便可容易区分多晶型和假多晶。

制剂中原料药的有效性评估

拥有高空间分辨率及高速成像功能，可将拉曼光谱技术在药物多晶型分析中发挥到最大作用。RAMANtouch 使用线照明功能，激光光束按线状延伸并照射样本，一次曝光即可得到400 个光谱。利用线照明进行扫瞄可在十分钟左右取得800 × 715 微米领域的拉曼成像。原料药与添加剂都以同样颜色显示，轻松辨认。

在进行稳定性试验前，药物表面只有一种特定晶形的原料药。而在试验后，一部分的原料药的转化。对试验后的药物截面进行拉曼成像及面积比率分析，表面比截面有更多的原料药进行相变。RAMANtouch 能够在广阔范围内以极短的时间进行成像，这样便可简单地提取到局部出现的多晶型及假多晶物。

再利用高放大倍率的物镜，对稳定性试验后药物的相变部分进行详细的成像分析。使用532 纳米的激发波长及50倍的物镜，约25 分钟便取得163 × 60 微米领域的拉曼成像。RAMANtouch 在使用50 倍物镜时能发挥约400 纳米的高空间分辨率，观察原料药周边的相变情况。因此，使用RAMANtouch 既可以在20 分钟左右取得成像，也可以用高空间分辨率观察到多晶型的分布。

成分分布及多晶型的分析是制药过程中乃至药物开发中非常重要的一环，高速拉曼成像会在未来发挥更重要的作用。

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