方案摘要
方案下载应用领域 | 医疗/卫生 |
检测样本 | 羊水细胞 |
检测项目 | 其他 |
参考标准 | 3D生物打印 |
摘要 自然杀伤(NK)细胞是一种先天免疫细胞,通过发挥细胞毒性作用,在清除转化或癌变细胞方面发挥着重要作用。近年来,一些免疫刺激分子和生物制剂被用来提高NK细胞的溶瘤作用。三维(3D)细胞培养技术已经发展到更好地概括体内结构和生理相关性,以评价这些药物和生物制剂的体外。在这个概念验证研究中, 我们开发了一个三维生物打印的子宫颈癌肿瘤模型,以证明NK细胞的细胞毒活性。用Ⅰ型胶原3D生物打印GFP标记的人宫颈癌细胞SiHa和CaSki,并与人外周血源性NK细胞共培养96h。NK细胞对肿瘤细胞的细胞毒性作用通过荧光显像进行评估,显示在NK细胞浓度增加的情况下,肿瘤杀伤程度更高。本文描述的方法是可缩放的,与高含量成像兼容,并且容易翻译到其他肿瘤模型。
自然杀伤(NK)细胞是先天免疫系统中的一种细胞毒性效应细胞,利用一系列预先确定的种系编码受体来感知病原体和转化细胞,包括肿瘤细胞。与细胞毒性T淋巴细胞不同,NK细胞不需要肿瘤抗原特异性激活, 而是在肿瘤细胞表面寻找“缺失的自我”受体,如MHC I类分子。NK细胞的溶细胞活性是由细胞表面受体传递激活或抑制信号的相对平衡调节的。在正常生理条件下,健康细胞表面的MHC I类分子与NK细胞上的抑制受体相互作用,而与此同时,与NK细胞上的激活受体相互作用的激活配体较少(图1)。然而,抑制信 号超过激活信号,导致自我耐受(Long,2013)。肿瘤细胞倾向于下调MHC I类分子以逃避T细胞介导的杀伤,从而变得容易发生NK细胞介导的细胞毒性(Garrido,2016)。自然杀伤细胞的传统特征是存在CD56细胞表面标记物,而缺乏CD3。此外,CD16对NK细胞的功能也很重要,因为CD16能诱导细胞因子的表达和细胞毒效应物的活性。
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