方案摘要
方案下载| 应用领域 | 生物产业 |
| 检测样本 | 其他 |
| 检测项目 | |
| 参考标准 | 无 |
Cold-induced loss of interaction with HSC70 triggers inflammasome activity of familial cold autoinflammatory syndrome-causing mutants of NLRP3
NLRP3是一种细胞质受体蛋白，它在检测到入侵的病原体或一系列内部危难信号时启动caspase-1介导的炎症免疫反应。NLRP3的几个功能获得性突变导致寒冷诱发的高炎症的遗传性疾病，被称为家族性寒冷自体炎症综合征-1（FCAS1）。虽然，caspase-1的激活和下游白细胞介素β/白细胞介素18的成熟是这种疾病的病理生理学的共同影响因素，但对暴露在亚正常温度下如何触发突变的NLRP3-炎症体活动的分子机制还不了解。在这里，我们表明内源性NLRP3与HSC70（HSPA8）处于复合状态，这种相互作用在暴露于寒冷时减少。引起FCAS的NLRP3-L353P和NLRP3-R260W突变体显示出与HSC70的互动增强。在暴露于亚正常温度时，NLRP3-L353P和NLRP3-R260W显示炎症体形成增强，caspase-1激活增加，与HSC70的互动减少。敲除HSC70导致NLRP3的L353P和R260W突变体的炎症体形成增加。我们的结果表明，在生理温度下，与HSC70的相互作用抑制了FCAS致病的NLRP3突变体的炎症体形成，而在亚正常温度下失去这种抑制性关联会导致炎症体形成加剧和caspase-1的激活，导致白细胞介素-1β的成熟。这些结果提供了HSC70是一个冷传感器和FCAS致病的NLRP3突变体的炎症信号的温度依赖性调节器的证据。
文献贡献者
微调动态交联以增强透明质酸水凝胶的3D生物打印能力
一步法生物制备临床尺寸软骨组织的原位球形分区水凝胶
基于负载左氧氟沙星的两亲壳聚糖衍生物的 3D 打印水凝胶在伤口愈合中的应用
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