冻干机与洁净空间消毒灭菌设计方案

1.项目背景概述

美卓生物汽化过氧化氢灭菌系统用于  吉林津升制药有限公司   冻干制剂车间的冻干机内腔（14.9立方米）和洁净样板间（230立方米）空间灭菌，达到灭菌效果并杀灭log6嗜热脂肪芽孢杆菌的挑战试验。

2.范围

本设计方案中的汽化过氧化氢灭菌器应用目的是：分别为冻干机腔室和洁净样板间空间灭菌。

本系统设计遵循SFDA2010版GMP等技术要求。

本设计方案根据 吉林津升制药有限公司    需求标准，由 杭州美卓生物科技有限公司 起草。

3.参考标准/指南/文件

GMP 法规及国家/行业标准

[R-1]: USP <1208>Sterility Testing-Validation of Isolator System

[R-2]: PIC/S Isolator used for Aseptic processing and Sterility Testing

[R-3]: GAMP 5

[R-4]: SFDA 2010版GMP

[R-5]: PDA Technical Report No.34, Design and Validation of Isolator Systems for the Manufacturing and Testing of Health Care Products.

4.灭菌方案

4.1冻干机灭菌流程说明

美卓生物汽化过氧化氢灭菌系统采用单向管路给药结合冻干机自身排残的方式对冻干机腔室进行灭菌，原理图如下：

汽化过氧化氢灭菌器将相关连接管路连接到冻干机上后对冻干机腔室内部进行灭菌

灭菌流程分为三步：干燥——灭菌——排残

Ø 干燥阶段：将冻干机的冻干腔室通过加热、抽真空进行干燥，以防止灭菌时过氧化氢气体产生冷凝，影响灭菌效果。

Ø 冻干机腔体灭菌阶段：汽化过氧化氢灭菌器产生高浓度的过氧化氢蒸汽，进入冻干机腔室内部，进行常压循环，当达到设定的浓度后，保持一段时间，直到灭菌完成。

Ø 排残阶段：灭菌结束后通过抽真空和放空，将冻干腔室和冷凝室内的残留过氧化氢 及其分解产物水汽和氧排出，直至残留过氧化氢浓达到安全浓度1ppm以下。

4.1.1现场描述

现场安装方式

用户方提供内直通入冻干机腔室内部的接口（2个）及接口大小

Ø 过氧化氢气体管路安装：过氧化氢出气口与DN32三通快装连接，三通的出口与耐压耐腐蚀的进口卫生级硅胶管连接，硅胶管上安装有快装接头，硅胶管另一端与DN32卫生级快装球阀连接，球阀通过快装转换接头与冻干机连接；

4.1.2相关参数指标

（1）VHPS-SIP：过氧化氢蒸汽对嗜热脂肪芽孢杆菌达到6-log的杀灭率

（2）CIP：人工擦拭清洁

（3）排气：通风换气后冻干机腔室内部VHPS浓度达到安全浓度1ppm以下，此浓度条件下对人体健康无任何影响

（4）洁净度：灭菌后，保证舱体的无菌环境

（5）分布均匀性测试：通过冻干机腔室内部布点，确保腔室内部VHPS良好的分布均匀性

（6）汽化过氧化氢泄露测试

4.2洁净样板间灭菌流程说明

汽化过氧化氢灭菌器放置于洁净样板间内，通过参数设置将过氧化氢气体扩散至空间内各个角落即空间气体分布均匀性好，达到灭菌效果并杀灭log6嗜热脂肪芽孢杆菌的挑战。

汽化过氧化氢发生器的工作过程分四个阶段：

除湿阶段：通过空调系统除湿循环使密闭空间内的相对湿度降低到消毒灭菌需要的湿度；

调节阶段：将过氧化氢溶液注入汽化器汽化成过氧化氢蒸汽，并通过风机输入到密闭空间内，直至达到预期的浓度；

灭菌阶段：继续输入过氧化氢蒸汽，并保持预期的浓度；

排残阶段：停止输入过氧化氢蒸汽，通过使密闭空间内的排风系统，将过氧化氢蒸汽循排出，直至密闭空间内的过氧化氢浓度降至允许的范围内。

4.2.1相关参数指标

（1）空间过氧化氢蒸汽对嗜热脂肪芽孢杆菌达到6-log的杀灭率

（2）排气：通风换气后冻干机腔室内部VHPS浓度达到安全浓度1ppm以下，此浓度条件下对人体健康无任何影响

（3）洁净度：灭菌后，空间的无菌环境

5.灭菌设备及资源需求说明

5.1 美卓生物提供以下设备及配件

Ø 汽化过氧化氢灭菌器：1台

Ø 过氧化氢高低浓度探头：1套

Ø 与冻干机连接管件：1套

5.2 津升制药提供以下配件

Ø log6嗜热脂肪芽孢条：40片，品牌：mesalabs，（冻干机和洁净空间一次灭菌所需量）

Ø 化学指示剂：80片（进口国产均可，冻干机和洁净空间一次灭菌所需量）

Ø 食品级35%过氧化氢消毒液：3L（进口国产均可，冻干机和洁净空间一次灭菌所需量）

Ø 卫生级DN32手动蝶阀2个，在灭菌开始之前打开，灭菌结束后关闭，防止冻干机真空排残失压

Ø 培养嗜热脂肪芽孢条的TSB培养基、试管、培养箱