【DNA甲基化】
DNA甲基化是指在DNA甲基转移酶(MTase)催化下,在DNA腺嘌呤或胞嘧啶碱基上加一个甲基,是细菌复制后DNA修饰机制中研究最多的一种。迄今为止发现的三种核苷酸甲基化形式是:N6甲基腺嘌呤(m6A)、N4甲基胞嘧啶(m4C)和5-甲基胞嘧啶(m5C)。 DNA甲基化是一种表观遗传修饰,抑制基因表达。DNA甲基化主要由DNA甲基转移酶家族(DNMTs)引起,包括DNMT1、DNMT3a和DNMT3b。传统上,DNMT1作为主要的维持甲基转移酶来保持基因组中已建立的DNA甲基化,而DNMT3a和DNMT3b属于从头甲基转移酶,可可逆地甲基化非甲基化DNA。DNA甲基化通过多种机制抑制基因转录,包括物理上阻断转录因子的结合和/或作为转录抑制因子/辅抑制因子的对接位点发挥作用。 在胚胎发育的表观遗传转录调控中,DNA甲基化模式是由DNA甲基转移酶Dnmt3a和Dnmt3b从头甲基化决定的。
【DNA 甲基化的写入蛋白】
DNA 甲基化的写入蛋白称为 DNA 甲基转移酶 (DNMT)。DNMT1 是 DNA 甲基转移酶 (DNMT) 写入蛋白家族的一员,它在增殖细胞中表达,负责在 DNA 复制期间以一种新型子代 DNA 链形式复制甲基化模式。虽然在成年体细胞组织中的表达降低,但甲基化在早期胚胎发育过程中较明显,且被认为是由基因组核小体缺失区域的写入蛋白 DNMT3A 和 DNMT3B 执行。DNMT3L 帮助靶向和调控 DNMT3A/3B 功能,并在重新甲基化中发挥作用。DNMT3L 是 DNMT3A/B 的一个非催化同源物,可帮助它们结合靶标 DNA。PCNA、UHRF1、DMAP1、DNMT3L 和组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 等其他蛋白可用于靶向 DNMT 蛋白至相应基因组区域,调控其甲基转移酶活性,并使其他表观遗传标记与 DNA 甲基化保持协调。
通常,与其余基因组相比,正常细胞中的 CpG 岛(胞嘧啶-鸟嘌呤核苷酸以频率 >50% 的串联形式出现的区域)会被去甲基化。但抑癌基因启动子区域内癌细胞的 CpG 岛会被 DNMT 去甲基化,DNMT 通常在癌细胞中过表达,从而通过减弱肿瘤抑制来增加肿瘤发生。CpG 岛过甲基化会破坏 CTCF 蛋白的结合,从而导致关键绝缘子区域丢失以及随后的癌基因激活。DNMT1、DNMT3A 和 DNMT3B 在许多癌细胞中过表达,包括急性和慢性髓细胞性白血病以及结肠癌、乳腺癌和胃癌。DNA 基因体和基因间区的低甲基化还与癌症发作有关,并且可能导致癌症发作。
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DNA甲基化通路示意图
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靶点 | 货号 | 品名 | cas | 规格 | 目录价 |
DNMT | abs817879 | Decitabine | 2353-33-5 | 10mg | 550 |
Decitabine 代替 DNA 掺入胞嘧啶可以将 DNA 甲基转移酶共价捕获到 DNA 中,从而导致对该酶的不可逆抑制。 |
DNMT | abs817890 | 5-Azacytidine | 320-67-2 | 200mg | 679/td> |
5-Azacytidine (Azacitidine; 5-AzaC; Ladakamycin) 是胞苷核苷类似物,特异型抑制 DNA 甲基化。 |
DNMT | abs810498 | RG108 | 48208-26-0 | 10mg | 890 |
RG108 (N-Phthalyl-L-tryptophan) 引起抑癌基因的去甲基化和再激活,但不影响着丝粒卫星序列的甲基化。 |
DNMT | abs813813 | SGI-110 sodium | 929904-85-8 | 2mg | 5198 |
SGI-110 sodium是第二代 DNA 甲基转移酶 (DNMT) 抑制剂,可用于急性髓细胞性白血病 (AML) 和骨髓增生异常综合症 (MDS) 的研究。 |
DNMT | abs810536 | SGI-1027 | 1020149-73-8 | 10mg | 1067 |
SGI-1027 是 DNA 甲基转移酶 (DNMT) 抑制剂 |
DNMT | abs814966 | 6-Thioguanine | 154-42-7 | 250mg | 861 |
6-Thioguanine (Thioguanine; 2-Amino-6-purinethiol) 是一种抗白血病和免疫抑制剂 |
Absin特色产品线:WB相关:ECL发光液、预染marker、预制胶;IHC相关:二抗试剂盒、组化笔;IP/CoIP试剂盒;激动剂/抑制剂;血清、BSA、蛋白酶K、CTB、TTX、CEE;凋亡试剂盒;呼吸爆发试剂盒;ELISA试剂盒;重组蛋白;抗体: 二抗、标签抗体、对照抗体;定制服务(抗体/多肽/蛋白/标记/检测)... 爱必信(上海)生物科技有限公司联系邮箱:info@absin.cn公众平台:爱必信生物 |