分享一篇有关LNP-mRNA递送的文章,文章来源:www.nature.com/articles/s41578-021-00358-0
mRNA从开创性发现研究到现今为止已经过去了七十多年,mRNA分子的不稳定性和免疫原性已经被大大改善,同时在一系列的应用中都展现出了治疗潜力。为了达到治疗效果,mRNA分子必须达到特定的靶细胞,因此对于mRNA递送材料是有一定要求的。
用于mRNA传递的脂质的发展
脂质是一种两亲性分子,包含三个结构域:一个极性头基,一个疏水尾部区域和一个连接体。已被研究用于mRNA递送的脂质包括阳离子脂质、可电离脂质及其他一些类型的脂质。
用于mRNA传递的脂质的发展
阳离子脂质
阳离子脂质是被研究探索商业化较多的脂质,例如基于epc的脂质纳米颗粒已被应用于mRNA的肿瘤免疫治疗;基于DOTAP的阳离子纳米乳剂可以递送抗病毒、细菌和寄生虫感染药物;DOTAP-聚合物混合纳米颗粒可以传递mRNA分子用于治疗肿瘤疾病,传染病和遗传疾病。另外在DOTAP脂质纳米颗粒中加入碳酸盐脂灰石,通过将纤维连接蛋白结合到脂质纳米颗粒上,可以进一步提高传递效率,这种细胞粘附蛋白的方式可以加速细胞内吞速率。
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LNP-mRNA治疗感染、癌症和遗传性疾病的代表性临床试验
可电离脂质
总之,mRNA在许多临床试验和临床应用中都显示出了巨大的治疗潜力。下一代脂质纳米颗粒和其他类型的递送材料的发展将进一步使基于mRNA的治疗广泛的疾病成为可能,在未来拥有更加广阔的道路。
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