内毒素进入机体后，机体迅速作出反应，使大部分内毒素分子被吞噬细胞所吞噬和清除，只有少许脂多糖分子通过激活单核-吞噬细胞系统，促使细胞因子释放，并调节机体免疫反应。适量的细胞因子有利于机体清除革兰阴性菌和内毒素；但过量的细胞因子会对宿主造成损害，如低血压、DIC、多器官功能衰竭等。
首次以小剂量内毒素或其同系物质刺激小鼠巨噬细胞，随后再用较大剂量脂多糖刺激时，细胞因子释放大幅度减少或不分泌，并保护机体免受内毒素致死性毒性反应的现象，称为内毒素耐受（endotoxin tolerance）。直接以较大剂量脂多糖刺激后，只能诱导微量细胞因子的释放，并能抵御内毒素的致死性效应，也称为内毒素耐受。人为诱导内毒素耐受现象只能在一定条件下维持，一旦特定的条件被去除，内毒素耐受就会消失。天然内毒素耐受与其信号转导分子突变有关。近年，内毒素研究的进展较快，阐明了内毒素信号转导的主要途径，为内毒素耐受机制及内毒素血症治疗的研究开拓了新的方向。
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