白细胞介素- 1中IL-1β的特点

白细胞介素- 1interlenkin 11L-1)的基因家族成员之一IL-1β,此文介绍IL-1β的特点。

白细胞介素- 1中IL-1β的特点

IL-1α和IL-1β有许多类似之处也有很多不同的方面两者的成熟体都是β折叠的三维结构在翻译过程中与细胞骨架相结合而不是在内质网进行。两者前体的赖氨酸残基上能发生豆蔻酰基化修饰但在基因的表达mRNA的稳定性翻译、加工和分泌等的调控方面却存在显著差异。IL-1β的前体或成熟体在结合受体的亲和力方面不同于IL-1α一旦IL-1β从细胞释放出来即可与两个拮抗剂IL-1R Ⅰ和IL-1Ra竞争结合细胞表面受体这两种拮抗剂调节着IL-1β的活性。IL-1β从细胞释放出来后表现为全身性激素样介质IL-1α主要在局部炎症的介质中和细胞内的活动进行调节。

IL-1β的启动子区有典型的TATA盒这一点不同于IL-1αIL-1β mRNA 的半衰期取决于细胞类型和刺激的条件。如内毒素刺激后发生IL-1β mRNA 的短暂转录mRNA稳定性也增加4h达到高峰以后表达下降下降是由于转录抑制子合成或mRNA的半衰期下降所致。用cAMP诱导剂或IL-1刺激人单核细胞,mRNA可持续升高24h。加入组胺或PGE2可使cAMP升高并能增强IL-1α诱导的IL-1β基因的表达和合成但用内毒素刺激后cAMP可降低IL-1β的合成。IL-1是自身基因表达的刺激物IL-1刺激细胞后IL-1β持续升高可超过24h。在人外周单个核细胞视黄酸可诱导IL-1β表达但起初的前体转录子不能够产生成熟的mRNA用环己酰胺CHX可抑制其翻译增强外显子的拼接和内含子的切割使成熟的mRNA 升高到两个数量级。IL-1β的基因调控区有cAMP反应元件NF-κB样位点、AP-1反应元件以及 NF-IL-6和Spi/PU.1等具体如何调节还有待进一步阐明。

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