白细胞介素-1（IL-1）的产生及调节

科德角国际生物医学科技（北京）有限公司

2023/04/04 13:52

内毒素可通过刺激单核细胞和巨噬细胞，使其产生白细胞介素-1（IL-1）、肿瘤坏死因子（TNF）、干扰素（IFN）等炎症介质和细胞因子。本文介绍IL-1的产生及调节。

白细胞介素-1（IL-1）的产生及调节

IL-1主要由单核-巨噬细胞产生。其他细胞，如角膜上皮细胞、肾小球系膜细胞、内皮细胞、树突状细胞，成纤维细胞等也能分泌IL-1。但无论细胞在体内或体外，当缺乏刺激时，IL-1的基因都不表达，只有细胞激活后才能诱导合成IL-1α和IL-1β前体蛋白。这些诱导剂有：内毒素、补体分子、其他细胞因子（TNF、IFN-Y、GM-CSF、IL-1本身）等，它们能够促使其转录，但并非必然导致翻译。例如，细胞粘连可以造成IL-1 mRNA的积聚，但无IL-1的翻译，此时需要一个激发性刺激（微量内毒素）使其翻译成蛋白质。

IL-1的合成可被内源性物质所抑制，尤其是前列腺素（PG）和糖皮质激素（GC）。体外单核细胞株IL-1的生成能被加入的PGE2所抑制，该抑制效应被认为是一种负反馈机制，因为用内毒素、佛波酯等刺激物质刺激时既产生IL-1也生成PGE2，后者能限制IL-1的生成；相反PG的抑制又能促进IL-1的生成。

GC 抑制IL-1的合成涉及转录和翻译两个途径。肾上腺切除的动物IL-1的生成增加，说明GC是IL-1生成的抑制剂。

刺激诱导IL-1生成的同时，也诱导IL-1Ra的生成，可使IL-1的作用得到平衡，另外，L-1的产生还受到自身反馈调节。细胞受刺激后可产生IL-1，同时也产生PGE2，后者可抑制IL-1的产生。

除糖皮质激素外，其余物质如cAMP、TGF-β、IL-2、维生素及PGE2均能抑制IL-1的产生。

总之，诱导IL-1的因素也能刺激IL-1Ra的产生以平衡IL-1的作用。但L-1和IL-1Ra的表达也可无关，如免疫复合物多聚糖常选择性地促进IL-1Ra的产生；IL-4、IL-13抑制IL-1的分泌却增加IL-1Ra的产生。

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