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Novus助力HIPPO信号通路研究

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Hippo信号通路是近年来在果蝇中研究发现的一个高度保守的生长控制信号通路,其对器官大小及细胞增殖和凋亡都具有关键的调节作用。该通路由多种抑癌基因及一种候选癌基因组成,此通路的失活或者异常表达在动物实验中参与多种疾病的发生。

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1995年,Hippo信号通路的第一个成员Wts在果蝇中被发现,其编码的一个Dbf-2相关的核家族蛋白激酶,Wts的突变导致组织过度生长,直到2002年,Hippo信号通路的另外几个成员也被发现,包括Salvador(Sav)、Hippo和Mats。Hippo信号通路由核心成分、上游及下游成分组成。

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Novus助力HIPPO信号通路研究上游成分:目前已知的几个成员可以作为Hippo和Wts的上游成分,非典型的钙黏蛋白Fat作为一种感受器并参与Hippo信号通路的调节,Fat信号的转导包括一种非传统的肌球蛋白Dachs,Discs激酶的过度生长,包括一个FERM结构域的衔接蛋白Expanded(Ex),Ex位于顶端区域,并和另一个位于顶端区域包括FERM结构域的蛋白Merlin协调。KIBRA是一个WW结构域蛋白,调节Hippo信号通路的活动。Novus助力HIPPO信号通路研究Novus助力HIPPO信号通路研究
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Novus助力HIPPO信号通路研究下游成分,参与Hippo信号通路的下游基因相对较少,已明确在果蝇中属于几个下游基因作为Yki的目的基因在器官生长方面发挥重要作用,包括miRNA,CyclinB和CyclinE,E2F1,还有凋亡基因Apotposis-1.。人YAP基因与Yki属于同源物,已在一些肿瘤中做为癌基因呗发现,最近研究显示,YAP在哺乳动物的Hippo信号通路中最为最原始的效应器。Novus助力HIPPO信号通路研究Novus助力HIPPO信号通路研究
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Hippo信号通路并不是单一地发挥作用,该条通路的相互作用关系有待进一步深入研究。目前已发现,Hippo信号通路参与了多种人类肿瘤的发生,对它所参与的疾病机制的研究有待深入,从而靶向研究相关的治疗措施。

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参考文献:Novus助力HIPPO信号通路研究
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1.Buttitta LA, Edgar BA. How size is controlled: from Hippos to Yorkies. Nat Cell Biol. 2007 Nov;9(11):1225-7. [PMID: 17975546]

2.Zeng Q, Hong W. The emerging role of the hippo pathway in cell contact inhibition, organ size control, and cancer development in mammals. Cancer Cell. 2008 Mar;13(3):188-92. [PMID: 18328423]

3.Badouel C, Garg A, McNeill H. Herding Hippos: regulating growth in flies and man. Curr Opin Cell Biol. 2009 Dec;21(6):837-43. [PMID: 19846288]

4.Varelas X, Miller BW, Sopko R, et al. The Hippo pathway regulates Wnt/beta-catenin signaling. Dev Cell. 2010 Apr 20;18(4):579-91. [PMID: 20412773]

5.Bao Y, Hata Y, Ikeda M, Withanage K. Mammalian Hippo pathway: from development to cancer and beyond. J Biochem. 2011 Apr;149(4):361-79. [PMID: 21324984]

6.Zhao B, Tumaneng K, Guan KL. The Hippo pathway in organ size control, tissue regeneration and stem cell self-renewal. Nat Cell Biol. 2011 Aug 1;13(8):877-83. [PMID: 21808241]

7.Liu W, Wu J, Xiao L, et al. Regulation of Neuronal Cell Death by c-Abl-Hippo/MST2 Signaling Pathway. PLoS One. 2012;7(5):e36562. [PMID: 22590567]

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7.Liu W, Wu J, Xiao L, et al. Regulation of Neuronal Cell Death by c-Abl-Hippo/MST2 Signaling Pathway. PLoS One. 2012;7(5):e36562. [PMID: 22590567]

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