制药厂与拉曼光谱仪

    一、制药厂为什么要使用拉曼光谱仪

　　1)惨痛教训

　　“齐二药”事件：

　　2006年广州中山大学附属三医院65名患者使用齐齐哈尔第二制药厂生产的亮菌甲素注射液，部分肾衰竭等严重症状，其中13名患者身亡

　　广东药品检验所对该注射液进行化验，结果显示齐二药使用二甘醇代替丙二醇生产亮菌甲素注射液，药监局判定为假药

　　药监局对齐齐哈尔第二制药厂处罚：

　　罚没款：1920万元

　　吊销生产许可证

　　总经理等五名负责人判4-7年有期徒刑

　　自此齐齐哈尔第二制药厂不复存在

　　反思：QC检测上的不完善导致了悲剧的发生，强化QC抽检确保物料的准确性

　　2)法律法规变更

　　2010年版GMP第110条：应当制定相应的操作规程，采取核对或检验等适当措施，确认每一包装内的原辅料正确无误

　　2010年版GMP第120条：与药品直接包装材料和印刷包装材料的管理和控制要求与原辅料相同

　　2010年药典：附录第210页XIX L 收录了拉曼光谱法指导原则

　　反思：中国对制药检测的法律法规越来越严格。

　　3)拉曼光谱仪带来的效益

　　大大提升了来料鉴别的效率：

　　新版GMP下来料鉴别的工作量大大增加了。

　　例如：来料100桶需要检测，进行需要检测量计算

　　旧版GMP下，按照采样量与样品量根据国标GB/T2828规定计算

 

　　拉曼光谱仪测试特点

　　无损、快速的检测方法不破坏样品，操作简单，一次样品测试

　　采样简易无需预处理，能够透过玻璃，塑封袋、透明、半透明的容器直接检测

　　能测试含水样品水的没有拉曼活性，含水对拉曼的结果检测无影响

　　超高选择性基于分子键振动散射的拉曼光谱是分子指纹图谱

　　高灵敏度共振/SERS等技术极大降低了拉曼对分析样品的检测限

　  PS：拉曼适合大批量的准确鉴别检测

　　拉曼光谱仪与其他检测技术比较

 

　　PS：新版GMP的原辅料全检，中红外与液相检测耗时太长，不适合做快速全检，近红外价格偏高，且对样品的准确性不够，相比较而言，拉曼光谱法是最佳仪器选择。

　　二、制药厂在哪些环节使用拉曼光谱仪

　　便携式拉曼光谱仪在原辅料快速鉴别上的应用

　　收货确认：仓库收货对购入的每小包原辅料进行快速鉴别适合透明外包装样品

　　投料前确认：投入生产前对投入生产的原辅料进行快速鉴定适合不透明包装

　　灌装后确认：灌装后对原辅料进行快速鉴定适合不透明包装的液体样品

　　三、如何选择合适的拉曼光谱仪

　　波长与拉曼信号的规律，拉曼信号强度与激发光波长的4次方成反比，波长越长，得到的拉曼信号越弱，抗荧光的效果越好，反之反然。所以，如何选择合适的波长平衡信号强度与荧光效果的关系，直接决定了最终的测试效果。

　　波长选择原则：荧光信号强的样品选用长波长，拉曼信号弱的样品选择短波长。