默沙东PD-L1/TGFβ双抗临床失败，国内多家在研药企压力倍增

PD-L1/TGFβ双抗Bintrafusp alfa是一种新型的双功能融合蛋白，该蛋白由靶向PD-L1蛋白的IgG1单克隆抗体和人类转化生长因子-β(TGF-β，transforming growth factor β)受体II型融合而成。M7824一端识别结合PD-L1的抗体，另一端用于trap TGF-β的受体，同时阻断相互独立又彼此互补的PD-L1通路和TGF-β通路能够促进免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤。与普通的抗体相比，双特异性抗体增加了一个特异性抗原结合位点，在治疗方面具备显着优势，可以同时阻断两个病理发生的通路，实现许多单抗药物或联合用药不能兼具的疾病治疗作用。

2019年2月，GSK与默沙东就Bintrafusp alfa达成全球开发和商业化推广合作协议，根据协议，默沙东将获得3亿欧元（3.4亿美元）的预付款，并有资格获得Bintrafusp alfa肺癌项目高达5亿欧元（5.66亿美元）的拨款。此外，默沙东还能从葛兰素史克获得高达29亿欧元（33亿美元）的资金支持，两家公司将共同进行新技术的开发和商业化，合作项目的所得利润和成本将平等分摊。

2021年1月20日，默沙东宣布终止PD-L1/TGFβ双抗Bintrafusp alfa的肺癌三期临床。据了解，此次终止的三期临床试验名为INTR@PID Lung 037， 由于其不太可能击败Keytruda达到主要疗效终点，独立数据监测委员会于2021年1月19日建议停止这项临床试验，基于这一建议，默沙东决定终止该项研究。

公开资料显示，PD-L1/TGFβ为热门的跟踪研发双抗之一,恒瑞医药、普米斯生物进入临床，创胜集团、泽璟制药、礼进生物、乐普生物、和铂医药、维立志博、长春金赛在临床前研发阶段。 除了之外，还有一些差异化产品，如君实生物开发了PD-1/TGFβ双抗JS201、 盛诺基开发了PD-L1/IL-y/TGFβ三抗、 道尔生物开发了PD-L1/TGFβ/VEGF三抗。默沙东宣布临床失败这一消息，势必让国内多家在研药企压力倍增。