百亿级市场痛点剖析：NGS测序技术的临床应用缘何不温不火？

DNA测序技术起源于上世纪70年代，下一代高通量测序技术的诞生更是具有划时代意义。2020年全球基因测序市场规模达138亿美元，且复合年增长率保持在10-30%之间。自2005年以来，随着测序技术的不断创新，测序成本已下降了四个数量级，新技术能够让一个全基因组测序成本从千美元迈入百美元时代。

2001年-2015年一个全基因组测序成本

通量的提高和测序成本的极大下降使得测序技术能够进一步走进临床，真正造福人类不再是梦。可事实是十余年来，被评为“突破性技术”的基因测序技术在临床的应用仍然不温不火，深入推广似乎窒碍难行。

肿瘤精准诊断是最成熟的应用方向

测序技术和生物信息学的迅速发展使人们能够鉴定与疾病风险增加相关的基因变异，随着NGS测序技术的广泛应用，人类已经可以在单个诊断平台上同时测试多种基因，从而进一步扩大了基因测序在临床诊断应用中的效用。

尽管当前基因测序的主流应用场景仍是科学研究，但其在临床诸多领域已经展现独特优势，如在无创产前基因检测、胚胎植入前检测、单基因遗传病检测、遗传性肿瘤检测以及肿瘤靶向治疗等，特别是在肿瘤研究、如早期诊断、用药指导、预后判断等中发挥着越来越重要的作用。

高通量测序技术的热门临床应用

肿瘤检测与靶向治疗无疑是当下最热门且相对成熟的基因测序技术应用方向，也已经进入精准医学阶段。癌症的复杂性使得开展个体化诊疗成为可能，但需要检测方法的支持。传统的检测方法无法解决这种个体化需求，而高通量测序技术在一定程度上可以满足个体化需求。

NGS技术指导临床实践，不仅具有可行性，还具有有效性。例如通过过去十年的研究，非小细胞肺癌已经发现众多明确的靶点，通过高通量测序技术，联合生物信息学的分析方法，为患者量身定制基因差异的报告，再根据靶点的变异情况进行治疗，可以大大改善肺癌患者的愈后。

自2016年，FDA批准首个基于二代测序的伴随诊断试剂盒以来，短短5年时间已有多类基于NGS的试剂盒进入临床。这表明临床应用专家认可用高通量测序方法来提高基因检测效率。

四大难点阻碍NGS深入走进临床

全民基因测序似乎近在眼前。但目前仍有很多阻碍NGS在临床领域的应用，若要解决NGS在临床精准医疗方面的深入推广和应用，当下亟需解决以下四大难题。

第一重困难：什么是理想的高通量检测模式？包括如何选择合适的Panel，什么时间检测，以及检测的标准等等。当下针对上述难题还没有一个非常规范或者非常标准的模式。

第二重困难：高通量测序数据解读的复杂性。高通量数据涉及的知识面非常多，一个医学专家往往很难完全把握所有信息，这种结果分析的复杂性也提高了测序技术的临床应用门槛。

第三重困难：肿瘤生物标志物检测需要规范。肿瘤免疫治疗生物标志物的检测承担着指导临床药物使用的“重要角色”。伴随着免疫治疗的推广，越来越多与免疫治疗相关的复杂生物标志物涌现，如何普及和规范免疫治疗的生物标志物检测是重中之重，也是精准医学的关键一步。让不同检测具有可比性，更好地指导临床应用，这样才能让患者获益最大。

第四重困难：在药物可及性方面国内外差距显著。这也是国内开展靶向治疗的一大痛点。

基因测序临床应用发展趋势

基因测序技术在多层面评价治疗手段的优劣方面都有它独到的优势，也是未来精准诊疗的一个主流趋势，是临床开展精准医学的必备手段。但要想利用好这一技术手段，需要有规范的实验流程和准确的生物信息学分析，这样检测结果才能稳定可靠，最终造福患者。

随着NGS技术不断改进，高通量、长读长NGS将是大势所趋，检测对象将逐渐从DNA层面向RNA层面转移。新一代NGS检测灵敏度、准确性和操作便捷性将大大提高。我们有理由相信随着检测费用持续下降、测序方法优化升级、数据解读能力智能化以及临床经验不断积累，人员培训、数据处理、质量控制、伦理等问题都将迎刃而解，NGS技术将会逐渐成为临床主要且常规的检测项目。

注：本文部分观点选自“第四届基因测序网络会议”上于津浦研究员报告内容，欲了解更多请观看“第四届基因测序网络会议”视频回放。

附：基因测序仪选购专场