热分析仪器
2020年新版药典中关于药品晶形研究
药典相关
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CONCEPT
药品晶型研究的重要性
大家都知道我们生活中的许多药物都不是单独存在的,或是于其它药物、赋形剂或溶剂结合都会以一种或多种晶型存在,固体药物晶型的改变能产生不同的物理性质,如熔点、溶解度、溶出度、化学稳定性的改变等,而性质的改变会影响药物的行为,如药品的有效性、安全性或质量,甚至会影响药物的生物利用度,最终影响药物的治疗效果。通常稳定晶型的熔点较高,化学稳定性较好,生物利用度较低,药学上十分重视亚稳定晶型转变到稳定晶型对生物利用的影响。
您知道为什么有些国产仿制药和国外原研药的药效差异如此巨大吗? 答案之一可能就是晶型不同!
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CONCEPT
常见研究药品晶型方法和仪器
A X-射线衍射法(XRD):用于区别晶态和非晶态;
B 红外吸收光谱法 (FTIR):利用不同晶型药物分子中的某些化学键键长、键角会有所不同来区分晶型;
C 熔点法和热台显微镜法:利用不同药物晶型不同,熔点可能会有差异来区分晶型;
D 热分析法:利用不同晶型,升温或冷却过程中的吸、放热差异来区分晶型。
上述方法中,热分析法所需样品量少,方法简便,灵敏度高,重现性好,在药物多晶型分析中较为常用。热分析法主要包括差示扫描量热法、差热分析法和热重分析法。
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CONCEPT
热分析法研究药品晶型质量
01 差示扫描量热仪DSC
DSC既可以定性进行晶型种类鉴别,也可以定量进行晶型含量分析,单一晶型仅有一个熔融吸热峰,而多晶型药品有一个以上的熔融吸热峰。对于单一晶型和混晶原料建立标准曲线,就可以快速获得晶型含量的信息。当然DSC也可用于结晶性检查,晶态物质在升温过程中会有尖锐状吸热峰,而非晶态物质没有吸热峰。
下图中氯磺丙脲DSC升温测试曲线,根据文献氯磺丙脲存在5种不同的晶型,每一种晶型的溶解性不同,这导致在人体中的释放速率不同。通过DSC曲线的熔融温度可以帮助我们快速判断晶体的类型,其中熔点128 ℃和123℃分别是晶型Ⅱ和晶型Ⅲ,也能清晰地看到药物转晶的过程。
02 热重分析仪TG
热重分析仪可用于假多晶型判定、吸附水和结晶水区别及定量、某些药物的干燥失重或水分测定,同时热重分析仪与质谱仪联用可用于样品中结晶溶剂(含水)或其他可挥发性成分的定性、定量分析等。 通过TGA或者TGA/DSC可以快速地测定药物中结晶水的含量和判定假多晶型。
下图是一个收录在化学药品对照品图谱集的药物结晶水测试的案例。吸附水的失去是一个渐进过程,而结晶水的失去则发生在特定的温度或温度范围(与升温速率有关),在此温度由于失重率发生了突跃而呈台阶状。结晶水的失去在热重曲线上有失重台阶,而晶型熔融则没有。结合热重和热流曲线,我们准确地判定热重曲线di一个失重台阶是结晶水,含量大概为4.9%,而热流曲线di一个吸热峰不是药品中的某个晶型的熔融,而是结晶水或者说是假多晶型。
随着中国药典对药品晶型研究及晶型质量控制的标准日益提高,热分析技术在制药行业必将发挥越来越重要的作用。
天美集团热分析产品线(原上海精科热分析产品线)是国内di一家热分析生产厂家,拥有悠久历史和技术底蕴,其生产的热分析产品主要包括差示扫描量热(DSC),热重分析(TG),差热分析,同步综合热分析以及静态热机械等。
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来源于:广州博勒泰科技有限公司
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