我国科学家揭秘乙肝感染的关键过程

　　目前全球有超过3.5亿慢性乙型病毒性肝炎患者，感染乙型肝炎病毒(HBV)是肝硬化和肝癌的主要发病原因。虽然已开发出有效的乙肝疫苗，但每年仍有近百万人死于乙肝和相关疾病，并伴随有同等数量的新增感染病例。早在40多年前，人类就发现了乙肝病毒，乙型肝炎病毒及其卫星病毒丁型肝炎病毒(HDV)必须通过结合细胞表面受体分子来实现对宿主细胞的感染。因此，如能找到该受体，一直是全世界研究此问题的科学家几十年孜孜研究，却仍未解决的问题。

　　日前，北京生命科学研究所李文辉研究员领导的科研团队通过不懈的努力，终于发现了这一受体分子，并揭秘了乙肝感染的关键过程，这将为乙肝及其相关疾病提供有效的治疗靶点，为肝病治疗带来新希望。相关研究成果发表在11月13日的eLife杂志上，题为“钠离子牛磺胆酸共转运多肽是乙型肝炎和丁型肝炎病毒功能性受体”。

　　为破解这一难题，李文辉博士及其团队从树鼩入手，开始了他们的探索之旅。树鼩是一种与灵长动物非常类似的小动物，也是除人类和黑猩猩以外，唯一能被乙肝病毒感染的物种。李文辉博士的团队首先绘制了一幅高质量的树鼩肝细胞基因表达图谱，为后续的研究奠定了坚实的基础。有了这个数据库，再结合先进的纯化技术和高分辨质谱分析手段，他们发现，肝脏胆汁酸转运体(NTCP，牛磺胆酸钠cotransporting多肽)会与乙肝病毒包膜L蛋白的关键受体结合域发生特异性相互作用。随后，在三种HBV/HDV易感型肝细胞中都进行了一系列基因敲除实验，证明NTCP的确是病毒受体。更重要的是，人肝癌细胞株HepG2细胞通常情况下不表达NTCP，也不能被HBV感染。但如果在该细胞株中外源性表达人或树鼩的 NTCP后，则细胞可以被HBV感染。他们还鉴定出NTCP上关键的病毒结合区域。比如猴子的NTCP通常不能结合乙肝病毒，但只要突变其NTCP上一段极小的区域，就能使之变成有效的HBV受体。

　　国际评审专家认为：“长期以来，人们一直在寻找HBV和HDV受体，NTCP的发现是该领域的一项巨大进步，对于病毒性肝炎的基础与临床研究都将产生深远的影响。”