溶出试验的取样过程中,过滤一直是一个必要的环节,而过滤器的选择与适配更是自动取样器使用中需要格外关注的问题,那么如何实现快速精密过滤呢?本期我们就来讨论这个话题。
一、 溶出取样为什么要过滤?
A
滤除辅料
药品除了有效成分以外,还有辅料,在药物溶出过程中,随着药片溶解/崩解,大量辅料被分散到溶出杯内,这个时候就需要通过过滤滤掉辅料,防止高效液相色谱法辅料堵塞柱子、管路等,还可以防止紫外法辅料影响吸收度的问题。
B
终止溶出行为
对于药品来说,溶出是一个持续的过程,我们往往需要多次取样以获取完整的溶出曲线,这里就涉及到一个概念:我们每次取样是反映某一固定时间点溶出程度。那么如果没有过滤,没有溶解的样品碎粒会直接进入样品瓶中,即使条件发生了变化,也不能确定样品是否会继续溶解(脱离搅拌与37℃的条件,样品也有继续溶解的可能),进而影响曲线中该时间点的溶出度的真实值。
而过滤是为了滤掉还没来得及溶解掉的固体样品,从而终止溶出行为,以达到测量“某一固定时间点溶出程度”的目的。
二、 自动取样器过滤器的选择
A
分析方法 (紫外或高效液相色谱)
不同的分析方法或者说不同的分析仪器,对于溶液的要求不一样,高效液相色谱样品分析一般需要较细微米等级的过滤,以保护色谱柱及其他部件。用于直接进高效液相色谱的溶出液一般建议使用0.45μm或0.22μm的过滤器。
对于紫外分光光度计分析,0.45μm一般应足以保护样品路径中的阀门和其他部件,这个水平通常足以防止由检测样品中的微粒(散射)引起的背景峰。
B
样品特性 (粘度、颗粒浓度和体积)
高粘滞性样品过滤比较困难,一般需要选取负载力高的过滤器,或者降低样品的传送的速率。但一般自动取样器取样速度恒定或者不能自动调节。
颗粒浓度和样品总体积将决定过滤器的容量要求。容量是一个关键问题,因为典型的溶出实验需要多个取样时间点,而且在自动取样期间一般不更换过滤器。因此,通常需要制定一种过滤方案,提供适当的微米级别(在一般情况下,具有较细微米等级的过滤器对其可去除的微粒体积的能力较低),同时提供足够的能力,允许对给定的自动溶出测试的总样品体积进行过滤。
针式过滤器的滤膜被限制在相对较小的体积,我们可以通过反冲洗确保过滤效果。但市面上大多数自动溶出仪并没有反冲洗功能。
C
过滤特性 (亲水性/疏水性、药物吸附等)
实验室溶出实验的溶出介质通常都是水溶液,故亲水过滤器是shou选。
同样是0.45μm,PTFE,PES,PVDF和MCE等不同材质的针式过滤器对同一样品的吸附是不一致的。
我们一般通过选择与溶出介质和被测药物相容的材料制造的过滤膜,以解决药物吸附问题。当然,我们选择或者更换一款过滤器的时候,应进行吸附验证确认实际性能。
三、现有自动取样器过滤存在的问题
A
过滤速度不能满足高速高精度取样
一般自动取样器的取样速度和取样精度受过滤器影响较大,较快的取样速度需要较大的系统压差,但过滤器两侧压差过大也是产生大量气泡的主要原因,同时也会加速滤膜的堵塞甚至破坏。
B
仪器无法根据过滤器以及样品的更换来调整取样速率,也没有有效的检漏及避免堵塞的功能。
一般自动取样器取样速度恒定或者不能自动调节,但对于高粘性的样品的过滤,如果过滤器的负载力有限,就需要降低取样速率。
另外,管路的堵塞和泄漏也是影响自动取样器取样精度的重要因素。
C
没有反冲洗功能
被过滤器阻隔的辅料及样品碎粒被吸附在滤膜一侧,是造成过滤器堵塞的主要原因,同时被吸附的碎粒也在以一种不可控的方式继续溶解,进而影响溶出度。
四、Welch Dissomate自动取样器解决方案
A
精确快速取样
独有双泵驱动技术,通过对过滤器两侧压力的监控,调节蠕动泵和注射泵功率,在保证系统整体流速的前提下,使过滤器两侧保持微正压,避免气柱产生并大大减少气泡,大大提高取样准确度。
B
“自适应”以及“系统适用性运行”功能
对于不同样品或者更换新的过滤器,我们只需要在自适应模式下选择系统适用性运行,系统会根据过滤器两侧压力调整zui合适的取样速率,进而指导新方法的建立与配置,是zui“聪明”的取样器。
同时,压力传感器也能监控每个取样模块的漏液和堵塞情况,便于及时维护。
C
“即时精滤”+反冲洗技术
兼容0.22μm和0.45μm孔径针式过滤器。特有反冲洗技术,利用补液将过滤器上的碎粒反冲回溶出杯,提高实验准确性的同时,也确保了过滤器的通透性,避免堵塞。
另外,反冲洗可以提高过滤器的容量,这使得小孔径的过滤器在自动取样器的高通量运行成为可能。
zui后,Welch Dissomate自动取样器解还具有:
智能取样和排液功能、超高取样精度(1mL:±0.7%;5mL:±0.3%;10mL:±0.2%)zui大20倍原位稀释技术、智能诊断和预警功能、取样间隔短、兼容性好,满足CFR 21 Part 11的审计追踪的要求等特色。
产品信息
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