方案摘要
方案下载| 应用领域 | 制药/生物制药 |
| 检测样本 | 原料药 |
| 检测项目 | 含量测定>色谱法 |
| 参考标准 | / |
苯二氮卓类药物是一种常用的处方药，结构式如图1所示。最常用于治疗焦虑症和恐慌症。有时它也用于治疗癫痫发作，甚至可以用于酒精和药品戒断。然而在苯二氮卓类化合物的合成过程中，副产物的去除对于获得高纯度的该化合物的成功至关重要。自动化快速色谱是研究规模最有效的纯化技术之一，该方法同样也可以应用于规模化生产。
摘要：
苯二氮卓类药物是一种常用的处方药，结构式如图1所示。最常用于治疗焦虑症和恐慌症。有时它也用于治疗癫痫发作，甚至可以用于酒精和药品戒断。然而在苯二氮卓类化合物的合成过程中，副产物的去除对于获得高纯度的该化合物的成功至关重要。自动化快速色谱是研究规模最有效的纯化技术之一，该方法同样也可以应用于规模化生产。
图1. 苯二氮卓化学式
在苯二氮卓的纯化中，常用的反相快速色谱柱 C18 无法将目标产物和其异构体的副产物有效分离。为了去除副产物，三泰团队使用了另一种反相键合相快速分离柱--苯基柱（高性能球形，20-45 μm，100Å，SW-5B22-120），采用该色谱柱高效分离出目标化合物。
实验部分
1、 样品信息
对目标药物化合物苯二氮卓与其异构体进行分离纯化，为获得高纯度的苯二氮卓化合物。
2、 样品的Flash制备纯化
苯二氮卓自动化快速色谱分离设置，实验参数如表1所示：
表1. 样品的Flash制备实验参数
仪器 | SepaBeanTM machine 2 – 专家型 | |
色谱柱 | 高性能球形Phenyl，粒径20-45 µm，孔径100 Å SW-5B22-120 | |
检测波长 | 254nm 210nm | |
流动相 | A：水，B：甲醇 | |
流速 | 30mL/min | |
进样量 | 2.0g | |
洗脱梯度 | CV | 流动相B (%) |
0 | 50 | |
4 | 50 | |
8 | 75 | |
14 | 75 | |
15 | 100 | |
20 | 100 | |
结果与讨论
如图 2 所示，目标药物化合物苯二氮卓成功与其异构体的副产物分离图谱，在 12.2 cv 处有尖锐的高斯峰，而异构体的副产物在 16 cv 附近洗脱。平面的苯二氮卓与固相硅胶上键合的苯基有较好的 π-π 相互作用，而非平面的异构体副产物与苯基相互作用较弱。
在苯二氮卓的纯化中，常用的反相快速色谱柱 C18 无法将目标产物（2.00 分钟）和其异构体的副产物（2.09 分钟）有效分离。如图3 LC-MS中C18柱结果显示，两种物质同时洗脱，产物纯化失败。为了去除副产物，采用苯基柱（高性能球形，20-45 μm，100Å，SW-5B22-120）高效分离出目标化合物，如图3 LC-MS中Phenyl柱结果显示，在2 分钟收集的馏分仅含有目标化合物。
图2. 苯二氮卓和其异构体在Phenyl柱上分离谱图
图3. LC-MS谱图
这次分离的成功就是因为两种异构体与固相直接有比较大不同的相互作用。在此，我们提供了一个用于具有芳香族官能团的化合物的反相纯化柱的成功案例，可以广泛应用制药行业中非常常见的结构异构体分离。
SepaFlash®反相柱订购信息，见表2。
表2. SepaFlash® 标准型快速分离柱系列正相硅胶柱参数
（High-efficiency spherical Phenyl, 20-45 µm, 100 Å
carbon content 10%, end-capping, surface area 320 m2/g, loading capacity 0.1–2%）
Item Number | Column Size | Flow Rate (mL/min) | Max.Pressure (psi/bar) |
SW-5B22-004-SP | 5.4 g | 5–15 | 400/27.5 |
SW-5B22-012-SP | 20 g | 10–25 | 400/27.5 |
SW-5B22-025-SP | 33 g | 10–25 | 400/27.5 |
SW-5B22-040-SP | 48 g | 15–30 | 400/27.5 |
SW-5B22-080-SP | 105 g | 20–50 | 350/24.0 |
SW-5B22-120-SP | 155 g | 30–60 | 300/20.7 |
SW-5B22-220-SP | 300 g | 40–80 | 300/20.7 |
SW-5B22-330-SP | 420 g | 40–80 | 250/17.2 |
文献贡献者
应用于糖类化合物的分离纯化
应用于含硼有机光电材料领域分离纯化
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