棕色脂肪是一种独特类型的脂肪,可响应低温而被激活。它的主要作用是产生热量以帮助维持体温,并通过燃烧卡路里来实现这一目标。这提高了这种卡路里燃烧可以转化为体重减轻的前景,特别是在肥胖的情况下。
棕色和米色脂肪细胞燃烧燃料和产生热量的能力,特别是在暴露于寒冷的温度下,长期以来一直使其成为治疗肥胖和其他代谢紊乱的有吸引力的目标。然而,冷诱导的棕色脂肪细胞的确切起源和作用机制仍然是一个谜。这些能量燃烧脂肪细胞的来源以前被认为仅与表达受体Pdgfrα(血小板衍生生长因子受体α)的细胞群有关。但是,更广泛的证据表明可能存在其他来源。识别这些其他来源将为治疗开辟潜在的新目标,这些目标将绕开一些不舒服的使用寒冷的温度来试图治疗肥胖症。
Joslin糖尿病中心的研究人员发现了一种新的能量消耗棕色脂肪细胞来源,他们说这指向肥胖的潜在新治疗选择。根据Nature Metabolism发表的新报告,关键在于表达一种名为瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)的受体,这是一种对钙离子有高渗透性的非选择性阳离子通道,由于能被辣椒素激活也叫辣椒素受体。
具体而言,作者指出表达Trpv1受体的平滑肌细胞是燃烧能量的棕色脂肪细胞(脂肪细胞)的新来源。
该小组最初研究了在不同温度和时间长度下饲养的小鼠棕色脂肪组织的一般细胞组成。值得注意的是,他们采用现代单细胞RNA测序方法试图鉴定存在的所有类型的细胞。作者说,这避免了潜在偏向一种特定细胞类型的问题,这是以前研究的一个弱点。
共同作者Matthew D.Lynes说:“单细胞测序与先进的数据分析技术相结合,使我们能够在计算机上对棕色脂肪的发展做出预测。通过验证这些预测,我们希望为代谢研究开辟新的细胞靶标。”
对小鼠模型的进一步研究证实,Trpv1阳性平滑肌细胞产生棕色能量燃烧形式的脂肪细胞,特别是当暴露于低温时。另外的实验还显示Trpv1阳性细胞是受到冷刺激的白色脂肪中米色脂肪细胞的来源,进一步扩大了表达Trpv1的前体细胞的潜在影响。
通讯作者Yu-Hua Tseng说:“这些发现显示了血管平滑肌谱系的可塑性,并扩大了可用于增强棕色脂肪功能和促进代谢健康的细胞来源库。将Trpv1表达细胞鉴定为冷诱导的棕色或米色脂肪细胞的新来源表明,通过开发重现细胞水平冷暴露影响的药物,有可能改进低温治疗肥胖,”Tseng说。
作者指出,Trpv1在检测多种有害刺激物(包括辣椒素)中起作用,并且先前的研究表明在人和动物中施用导致食物摄入减少和能量消耗增加。
Tseng补充说:“现在计划进行下一步的研究,以解决Trpv1通道及其配体的作用,以及是否有可能将这些细胞靶向增加生热脂肪细胞的数量,以此作为治疗肥胖症的方法。”
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