磁热疗仪

图1. 热变形前后磁体的X射线衍射图谱图2. 热变形磁体的扫描电子显微镜照片当前使用的稀土永磁体其制备方法主要有粘接、烧结和热变形三种。粘接磁体的能量密度较低，烧结磁体虽然性能优异，但制备工艺相对比较复杂。相比之下，热变形磁体具有能量密度高、抗腐蚀性能好、工艺简单、生产效率高的优点。因此，热变形磁体的研究进展一直受到学术界和企业界的高度关注。目前，国内制备的热变形磁体的磁性能与国际上相比仍存在较大差距，这一差距首先体现在矫顽力和磁能积两个方面。而且对于热变形磁体而言，磁能积的提高通常会显著降低材料的矫顽力，这两个性能指标犹如鱼和熊掌一样不可兼得。这成为近几年来制约热变形磁体发展的主要因素之一。为了提高热变形磁体的磁性能，磁材事业部永磁团队热压小组群策群力，提出了多项措施方案，并积极开展尝试。目前他们已经成功制备了磁能积为47.3 MGOe、矫顽力达16.17 kOe的高性能热变形磁体以及矫顽力达22.7 kOe、磁能积为37.8 MGOe的高矫顽力热变形磁体。图1给出了热变形磁体变形前后的的X射线衍射图谱。从中我们可以清楚地看出，热变形之后，磁体的(004)、(006)和(008)三组同族晶面以及(105)晶面的强度大大增强，说明在热变形过程中这些晶面发生了明显的择优取向生长。图2给出了热压磁体轴向断面的扫描电子显微镜(SEM)照片。可以看出，热变形后磁体中存在大量规则排列的片状Nd-Fe-B纳米晶，其厚度约为80nm。这些纳米晶的片层面对应XRD图谱中衍射峰强度加强的晶面，即Nd-Fe-B晶粒中发生择优取向生长的晶面。由于工艺优化后磁体内片状晶的变形程度增大，取向更加一致，从而导致磁体的性能得到了大幅度提升。该研究的部分结果已发表在Journal of Magnetism and Magnetic Materials, Journal of Applied Physics等期刊上，当前最新工作进展的2篇论文也被第56届国际磁学与磁性材料大会接收。

p style="text-align: justify text-indent: 2em "span style="text-indent: 2em "精准医疗使医疗技术获得了飞跃式的发展进步，多项研究成果表明，基于CRISPR/Cas9的基因疗法在遗传病治疗中有很大的应用前景。2017年，Spark公司的创新基因疗法Luxturna获得美国FDA批准上市，用于治疗患有特定遗传性眼疾的成人和儿童患者，为基因疗法研究注入了一剂强心剂。/span/pp style="text-align: center"img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201902/uepic/780fac58-7bf9-43e1-a4e2-d5d10ee8ae6d.jpg" title="1.jpg" alt="1.jpg" width="629" height="443" style="width: 629px height: 443px "//pp style="text-align: justify text-indent: 2em "2月18日，《自然医学》杂志同期发表了三篇基因疗法相关文章，展示了基于CRISPR/Cas9的基因疗法治疗罕见遗传病的突破性研究成果。/pp style="text-align: center"img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201902/uepic/3d4dbf8a-8522-408d-889a-aa8d9877c49f.jpg" title="2.jpg" alt="2.jpg" width="631" height="405" style="width: 631px height: 405px "//pp style="text-align: justify text-indent: 2em "在杜氏肌营养不良（DMD）基因治疗长期疗效及安全性研究中，杜克大学的研究人员已经证明，基于CRISPR的基因疗法可以在一年的时间里，安全、稳定地纠正小鼠体内的DMD。研究中也观察到了免疫反应和脱靶效应，但目前的研究结果显示该疗法是安全有效的，后续仍需进行仔细地监测验证研究。接下来，我们重点了解一下这项研究。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "该研究由杜克大学Charles Gersbach教授领导完成，其研究团队自2009年起就致力于DMD的基因疗法研究开发。DMD由抗肌萎缩蛋白（Dystrophin）的编码基因突变导致。如果编码抗肌萎缩蛋白的一个或多个外显子发生突变，机体就无法产生抗肌萎缩蛋白，进而导致肌肉缓慢地断裂和退化。基于该机制，Gersbach教授研究团队开发了一种基于CRISPR的基因疗法（AAV为载体）。该疗法是利用CRISPR/Cas9切断抗肌萎缩蛋白外显子周围发生突变的基因，再利用人体的自然DNA修复系统将剩下的基因重新“缝合”在一起，从而产生一个缩短的、具有正常功能的抗肌萎缩蛋白编码基因。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "在动物模型试验中，研究团队选用了成年和新出生的DMD小鼠模型。研究人员为DMD小鼠模型实施了单剂量静脉注射的上述基因疗法，并进行了追踪。前8周研究结果显示，小鼠的抗肌萎缩蛋白功能得到恢复，肌肉力量增强，表明该基因疗法确实有效。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "此前的DMD治疗研究都集中于抗肌萎缩蛋白的短期恢复，通常在治疗后4-8周进行评估。然而，基因编辑会导致永久性的基因改变，所以探索该基因疗法可能带来其他后果，以及疗效的持久性至关重要。在接下来的一年中，研究人员对注入小鼠体内的CRISPR系统编辑效果进行了检测跟踪。令人惊喜的是，研究结果表明，该疗法不仅成功编辑了小鼠体内的缺陷基因，并使其获得了长期表达抗肌萎缩蛋白的能力，所有的老鼠在治疗一年后都表现良好！/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "除了疗效，基因编辑的脱靶问题也非常惹人关注。为了全面研究该基因疗法产生的所有基因编辑事件，研究团队采用了一种DNA测序方法，该方法可报告任何基因编辑类型。研究发现，除了预期的目标外显子外，还有许多种其他编辑类型，包括来自CRISPR/Cas9系统病毒载体的高水平DNA序列插入。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "经过对组织类型和CRISPR输送剂量进行分析，研究人员发现，多达一半的基因编辑会导致这些脱靶效应。虽然该结果令人惊讶，但目前的研究数据显示，这些非预期的DNA序列变化并不会影响该基因疗法对DMD的治疗效果和安全性。虽然如此，研究人员表示，任何非预期的基因编辑结果都有潜在的价值，这些基因编辑事件在未来研究的方法设计、识别和减少脱靶效应中都有重要作用。/pp style="text-align: center"img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201902/uepic/e1664014-dfca-4082-889e-08bcf0ec516f.jpg" title="3.jpg" alt="3.jpg" width="552" height="229" style="width: 552px height: 229px "//pp style="text-align: justify text-indent: 0em "图：未治疗DMD小鼠模型（左）和使用该基因疗法治疗一年后的DMD小鼠模型（右）。绿色表示抗肌萎缩蛋白基因表达水平较高，黑斑表示来自小鼠的T细胞响应细菌Cas9蛋白，表明存在免疫反应。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "此外，已有研究表明小鼠的免疫系统可对Cas9产生反应，这可能干扰CRISPR的编辑效果。为此，研究团队还监测了小鼠模型对Cas9蛋白产生的所有免疫反应。研究人员在成年小鼠模型中观察到了抗体和T细胞对Cas9的反应，但这些免疫反应似乎都没有在小鼠体内产生任何毒性，且没有影响治疗效果；新出生的小鼠模型则没有类似的免疫反应。同时，研究人员也在开发新的策略来限制Cas9的表达或在短时间内仅将CRISPR/Cas9系统输送到肌肉细胞，以减少可能的免疫反应。/pp style="text-align: center"img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201902/uepic/31fc1bf4-0be2-4202-94e1-f65760f47e27.jpg" title="4.jpg" alt="4.jpg" width="645" height="283" style="width: 645px height: 283px "//pp style="text-align: center"img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201902/uepic/2a720aeb-31e9-4c71-954d-0157e1c14e8f.jpg" title="5.jpg" alt="5.jpg" width="655" height="286" style="width: 655px height: 286px "//pp style="text-align: justify text-indent: 2em "与该研究同期发表的还有另外两篇文章，都是针对早衰综合征（HGPS）的基因治疗展开，文章题目分别为“Development of a CRISPR/Cas9-based therapy for Hutchinson–Gilford progeria syndrome”和“Single-dose CRISPR–Cas9 therapy extends lifespan of mice with Hutchinson–Gilford progeria syndrome”。前一项研究由西班牙和英国科学家合作完成，后一项由美国索尔克生物研究所科学家领导完成。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "HGPS是由LMNA基因点突变引起的一种罕见致死性遗传病。该病的患者自童年开始就快速地衰老，目前还没有针对HGPS的有效治疗。已有研究发现，Lamin A蛋白的编码基因LMNA的突变，促使机体产生了孕激素有毒异构体，这是HGPS的主要致病原因。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "在西班牙科学家领导的研究中，研究人员探讨了一种基于CRISPR/Cas9基因疗法的有效性，该方法通过在LMNA基因中引入移码突变，阻断Lamin A蛋白和孕激素的积累，来恢复HGPS引起的细胞成分的变化。研究结果显示，该基因疗法可广泛地改善HGPS小鼠的表型，并延长寿命。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "在由美国科学家领导的最新研究中，研究人员通过单剂量全身性注射AAV病毒介导的CRISPR/Cas9组分，来降低小鼠模型中的Lamin A蛋白/孕激素水平，以抑制HGPS的发生。研究结果显示，该基因疗法改善了HGPS小鼠的健康状况，并延长了小鼠的寿命。以上两项研究均展示了CRISPR/Cas9在HGPS小鼠模型中的治疗效果，也为在其他目前无法治愈的罕见疾病中使用CRISPR/Cas9开辟了道路。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "基因疗法已经引起了各国科学家和跨国制药巨头的关注。2018年12月1日，美国FDA已经接受Editas Medicine公司为EDIT-101递交的IND申请，允许该公司开展使用CRISPR基因编辑手段治疗Leber先天性黑朦10型患者（LCA10）的临床试验。EDIT-101有望成为世界上第一款在人体内使用的CRISPR疗法。此外，还有多项针对艾滋病、血友病、地中海贫血、心血管病、肾病、肺病等疾病的基因疗法研究正在进行，部分已进入临床试验阶段。希望随着科学技术的进步，更多安全有效的基因疗法能够开发出来，为推进科学和人类健康进步贡献力量。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "span style="color: rgb(127, 127, 127) "参考资料：/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "span style="color: rgb(127, 127, 127) "1. Long-term evaluation of AAV-CRISPR genome editing for Duchenne muscular dystrophy/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "span style="color: rgb(127, 127, 127) "2. Single CRISPR treatment provides long-term benefits in mice/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "span style="color: rgb(127, 127, 127) "3. Development of a CRISPR/Cas9-based therapy for Hutchinson–Gilford progeria syndromebr//span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "span style="color: rgb(127, 127, 127) "4. Single-dose CRISPR–Cas9 therapy extends lifespan of mice with Hutchinson–Gilford progeria syndrome/span/p

两会期间，疫苗安全问题再成焦点。国务院总理李克强在政府工作报告中点名强调疫苗安全问题，全国政协委员、中国疾控中心主任高福表示，不应对疫苗失去信心。事关疫苗的提案亦频频出现，全国人大代表、海尔集团总裁周云杰在接受记者采访时谈到，他今年关注的话题之一就是围绕如何通过物联网的方式，依托疫苗网来保证疫苗的接种安全高效。事实上，市场上已不乏生物科技领域领军企业在疫苗接种环节探寻出新的方向，疫苗接种环节正在迎来新的变革引擎。“近年来疫苗安全问题时有发生，但这些情况其实是可以避免的。”有预防接种门诊工作人员告诉《证券日报》记者。 疫苗接种“最后一公里”空白亟待完善 谈及疫苗问题的原因，有业内人士谈到，流通环节冷链设备的不完善成为疫苗安全的风险之一。具体来看，上述人士坦言，很多疫苗接种点仍在使用普通冰箱存储疫苗。“疫苗的存储温度严格要求在2度到8度，而普通冰箱的一个重要问题就是温度很不稳定。”该人士表示，“普通冰箱在开关频次比较高的情况下跟室温相差无几，无法达到疫苗存储要求”。此外，上述业内人士同时强调，疫苗接种的“最后一公里”可追溯存在空白。“每一支疫苗都有特定编号，被派往哪个社区服务中心接种点也有据可查。但当疫苗从疫苗冰箱中取出后，被谁取用，接种给了谁，究竟去了哪，这部分追溯是缺失的。”该人士谈到，“这个问题的出现，是因为截止目前，在技术上还没法保障弥补这一空白。”而今，以上疫苗接种现状正在被逐一解决。在天津市河东区大王庄街社区卫生服务中心，针对“最后一公里”可追溯的空白，该接种点引入了海尔生物医疗物联网智慧疫苗接种方案（简称“疫苗网”），通过物联网智慧接种箱，实现人苗匹配，保障疫苗接种的“最后一公里”有迹可循。《证券日报》记者具体了解到，医务人员在使用物联网疫苗接种箱时，需要先后通过指纹识别确认医务人员身份信息，通过接种箱扫描《预防接种本》确认被接种儿童信息，并通过扫描疫苗条形码再次确认疫苗信息，最终实现接种人员、疫苗和接种儿童三项信息匹配，同时均在屏幕展示并确认无误后才能进行疫苗接种。一支疫苗从出库，到医务人员接手，再到接种的路径均有迹可循，为疫苗安全保障筑就了安全屏障。“我们最重要的核心就是人不错、苗不错、可追溯。”上述疫苗接种点工作人员告诉记者，“带孩子来接种疫苗，家长最担心的就是接种上了问题疫苗，以往家长需要将疫苗本拿出来挨个核对，现在机器扫码信息正确才会弹出疫苗，确保精准取苗零差错，问题疫苗秒冻结。”上述工作人员称，通过二次确认，还能够有效避免医务人员因操作失误而引发的风险，家长也可放心让孩子接种疫苗。 物联网+生物科技创新 破解行业难题 大王庄疫苗接种点的变革源于与海尔生物医疗的共创合作，海尔生物医疗对于疫苗接种安全的解决亦源自于物联网+生物科技创新突破。对此有知情人士透露，“海尔生物医疗于2018年依托物联网技术成功转型升级，做物联网生物科技生态价值创领者。”疫苗网为行业带来的颠覆既是对自身转型成果印证，也足以见证海尔生物医疗对物联网等新技术的运用与实践。据了解，海尔生物医疗原以低温冷链业务为主，其生产的低温冷链设备成功打破国外技术垄断，自主创新低温制冷核心技术，航天冰箱，搭载神舟飞船，四次进入太空；超低温冰箱搭载雪龙号，奔赴南极科考，更是应用于中国人类遗传资源库、中华骨髓库等国家战略支撑项目。随着物联网、大数据等新技术的广泛应用，海尔生物医疗方面充分运用在低温冷链领域积累的核心技术优势，创新运用物联网技术，进行融合式创新，并进行了更多的实践。时至今日，疫苗网已经成功在河南、内蒙古、广州、湖北等十余个省市的社区卫生服务中心得以复制并运营。 据《证券日报》记者了解，海尔生物医疗通过搭建物联网生物科技平台，除了在疫苗接种安全领域有颠覆行业现状的成果外，在血液安全和血液资源最大化利用、药品试剂安全、生物样本库应用等领域亦有突破性创新。在业内看来，海尔生物医疗未来的行业发展空间仍将无边界延展。接下来，海尔生物医疗在生物科技领域将掀起怎样的变革，医疗及生物科技产业与物联网等高新技术的碰撞还将出现怎样的火花，还需拭目以待。