等比例配气仪

基于脂质纳米粒子（LNPs）的核酸药物递送系统已经被证明在基因编辑、癌症治疗、传染病预防、慢性病治疗等领域具有巨大潜力。微流控技术作为一种高效的可调合成平台，可以在LNPs的合成过程中精确控制流动参数，包括流量比、总流量以及脂质浓度等，从而实现不同尺寸的粒子合成。这对于实现不同器官的精准靶向具有重要意义，是当前科学研究的一个关键焦点。然而，将LNPs从实验室研发成功转化为临床应用仍然面临一个严峻的挑战：如何稳健地实现制备规模的放大。目前，规模化合成LNPs的方法主要分为并行化合成策略和通道尺寸扩大策略两种。虽然并行化合成策略原理简单，但需要建立复杂的系统以确保流量分配的稳定性，因此尚未在LNPs的工业制造中广泛应用。通道尺寸扩大策略则采用更大尺寸的单一芯片，提高了最大容许流量，并通过高流速下的湍流混合来确保极限尺寸纳米粒子的合成，例如受限撞击射流混合器和T型混合器。然而，尽管后者能够实现稳定的大规模生产，但在不同流速下难以维持一致的粒径和尺寸分布。因此，我们迫切需要一种创新性的方法，既能保证可扩展的合成，又能维持LNPs的一致性和稳定性。为此，中科大工程学院褚家如教授团队的李保庆副教授与生命科学与医学部田长麟教授团队深入研究后，提出了一种创新的脂质纳米粒子合成策略，即“等比例缩放通道尺寸实现LNPs的可扩展合成”。这一策略通过在三个维度上等比例缩放惯性微流体混合器，并且通过控制混合时间保持一致来确保一致粒径分布的LNPs的合成。这一策略为LNPs的大规模生产提供了实际可行的途径。相关研究成果已发表在Nano Research上。中国科学技术大学在读博士生马泽森和童海洋为共同第一作者。合作团队首先研制了一种高效的惯性流混合器，该混合器充分利用了流体的惯性效应，包括迪恩涡、分离涡以及分离重组效应，以显著提高混合效率。与其他惯性流混合器相比，这种混合器在更低的雷诺数下也能实现充分混合。利用这一混合器，合作团队研究了两种LNPs配方在不同混合时间下的粒径分布，发现混合时间和粒径之间存在良好的线性关系。因此，合作团队推测，通过在不同混合器中控制混合时间的一致性，可以实现具有相同粒径分布的LNPs的合成。基于这一构想，合作团队等比例缩放了该惯性流体微混合器，并使用高精度3D打印和激光加工制备了具有不同通道尺寸的芯片。这些芯片用于实现不同通量条件下的LNP筛选和规模化制备的一致性。对于管道尺寸小于100μm的芯片，选择了摩方精密nanoArch S130设备进行打印和加工，以确保尺寸得到精确控制，从而实现了小于1mL/min流量下均匀的LNPs的合成。此外，合作团队还基于流体力学的相似性理论进行了研究，通过量纲分析和实验标定，总结出了不同管道尺寸混合器实现相同混合时间的流量关系。经过实验验证，在相同的混合时间下合成的LNPs具有一致的粒径、分散性以及包封率。此外，合作团队还验证了具有相同粒径的LNPs在核酸递送方面的能力，成功合成了包封siRNA的LNPs，并证明了它们具有相同的基因沉默效力。总体而言，合作团队提出的“等比例缩放通道尺寸实现可扩展化合成”的策略为核酸药物的大规模生产提供了一种简单、可靠且稳定的途径。这一方法有望极大地加速LNPs药物从早期开发阶段迈向临床应用，推动核酸药物研发进入崭新的领域，为人类健康做出重要贡献。利用摩方精密nanoArch S130设备打印加工的管道尺寸分别为50μm和100μm的微流控芯片模具。其中XY方向上的精度为2μm，Z方向上的精度为5μm，样件尺寸为30mm×40mm。图1 惯性流混合器的结构以及原理示意图。(a)混合器的结构示意图。(b)利用混合器合成脂质纳米粒子的原理示意图。(c)混合器混合机理示意图。三种惯性流效应共同促进了混合，包括迪恩涡、分离涡以及分离重组效应。图2 利用计算流体力学仿真不同管道尺寸混合器的流型相似性。(a)前两个混合单元混合流型的顶部视图。(b)三种管道尺寸混合器在不同雷诺数下的流型相似性。图3 通道尺寸为100、250和500μm的混合器的前两个混合元件的流态俯视图。流动状态包括层流（Re=25和132）、瞬态流（Re=264）和湍流（Re=396）。图像经过数字处理以增强对比度。将溶解有黑色染料（0.025g/mL）作为示踪剂的去离子水和乙醇以3:1的FRR泵入混合器中。流动方向是从左到右。其中100μm的芯片是通过摩方精密nanoArch S130设备打印进行加工。图4 在相同混合时间下，不同通道尺寸的混合器合成具有一致粒径和尺寸分布的LNPs。(a)等比例缩放微混合器用于可扩展化合成LNPs。(b-c)在相同的混合时间下测量了两种LNPs配方的粒径分布。图5 一步对相同粒径LNPs核酸药物递送的性能评估。合成了包封因子VII siRNA后进行静脉注射，两天后测定因子VII活性。结果表明不同组别之间呈现一致的体内沉默效率。原文链接https://doi.org/10.1007/s12274-023-6031-1

p　　经过一个多月的沟通，由财政部主导20多个部委参与的第三批PPP示范项目名单终于落地，项目总计516个，计划总投资金额达11708亿元。/pp　　相比前两次千亿元规模，这次的投资额直接上提达到上万亿元。在稳增长形式紧迫的当下，此次项目落地，释放出决策层加码稳增长的信号。/pp　　几乎是同时，市场传出发改委对于专项建设基金(专项债)的贴息方案将做出调整。国开行、农发行新发行的第七批专项建设债将按照新方案执行。对比前六批专项建设债是由中央财政贴息90%，据知情人士透露，新的贴息政策针对不同的项目类型，分为几个贴息档次，最低档的是零贴息，最高档仍然是贴息90%，其他档次分别是贴息70%、50%。/pp　　据知情人士透露，专项建设基金本意是为地方政府解决资金缺口的专项建设债，因为财政贴息90%的利好，成为政府和企业争抢的主要动力。/pp　　市场人士认为，专项债重启，需要对投资方向和贴息率做调整，否则对拉动民间投资的效果并不明显。/pp　　strong补贴扰乱市场/strong/pp　　据介绍，专项建设基金由国家开发银行和农业发展银行发行长期专项建设债券所募集的资金建立而成，中央财政按照债券利率的90%贴息。/pp　　同时，国开行和农发行在发改委提供的各地优质项目中，选择具体的项目来投放资金，以资本金形式进入项目。基金投放重点是各地地铁、大型水利、农村电网改造、宽带乡村、棚户区改造等领域。/pp　　由此可见，其对拉动投资需求具有重要意义。/pp　　发改委公布的2016年上半年投资数据显示：基础设施投资49085亿元，同比增长20.9%，增速比1~5月提高0.9个百分点，比上年同期提高1.8个百分点。其中道路运输业、水利管理业和航空运输业投资增速分别比1~5月提高3个、3.6个和8.5个百分点。/pp　　新开工项目计划总投资240202亿元，同比增长25.1%，增速比1~5月回落7.1个百分点，比上年同期增速提高了23.5个百分点。投资到位资金282443亿元，同比增长8%。/pp　　对此，中国投资咨询有限公司政府与公共事业部咨询员蒋彦星在接受《中国经营报》记者采访时认为，专项建设基金重点起到一个国家产业政策风向标的作用，同时解决项目资本金不足的现实需求。由于专项建设基金必须投向已经具备建设条件的项目，因此项目必须获得投资主管部门的批复，也就意味着各项前期文件、项目边界基本已经锁定。/pp　　但在实际操作中，项目边界问题似乎并未界定清晰。/pp　　“专项债因为有中央财政90%的贴息，对企业来说，只有10%的利息，即使加上一些手续费，企业成本总共不超过2%，和银行6%的利息相比，发改委的专项债利率低更能调动市场的热情。”一位财税系统人士告诉记者。/pp　　该人士表示，在项目边界上，政府和企业关注的项目资质非常好，其中很多项目都比较适合用PPP模式来做，但最后都采取了专项债的方式，一定程度上挤出了社会资本投资PPP的空间。/pp　　10月14日，多位PPP领域专家告诉记者，如果发改委不改变专项债的投资方向和贴息率，那么市场投入多少专项债就意味会挤出多少社会资本参与PPP，这必然会扰乱市场规则。/pp　　数据显示，截止到目前，专项债已经发行1.8万亿元，不过由于前期实施中暴露的一些问题，第七批专项债并未如预期按时发行。/pp　　10月中旬，《财新》报道称，发改委已经调整了投资方向和贴息率，新的贴息政策主要分为90%、70%、50%和零贴息。资金投向更加强调供给侧改革的导向，更侧重于高科技、新型制造业、产能升级行业等。/pp　　不过，官方并未对上述内容进行正面回应。/pp　　strongPPP行业分布调整/strong/pp　　“如果调整了新的专项债内容，在投资方向上至少应该和PPP有一个界定，要鼓励社会资本更多参与，交叉部分尽量避免专项债。” 北京大岳咨询有限公司总经理金永祥说。/pp　　10月13日，财政部等20个部委披露了第三批PPP示范项目名单，项目数量和计划总投资额远超前两批PPP示范项目之和。/pp　　记者对比发现，相比前两次，此次示范项目行业分布有所变化。strong养老教育行业比重增加，水务、水利、环保等传统PPP优势行业比例下降，显示出财政部对第三批示范项目在行业指导上的倾向性。/strong/pp　　值得注意的是，市政、水务、交通行业PPP项目凭借成熟的运作模式和稳定的预期收益，仍在榜单中占据主导地位，但传统优势已在下降，PPP模式正在向更多行业渗透，综合管廊、片区开发、文化体育、科技等新兴行业项目异军突起。/pp　　中国投资咨询有限责任公司政府与公共咨询事业部副总监吴赟认为相较于前两批，本批PPP示范项目在项目数量、投资总规模、所涉及的省市范围还是所覆盖的行业领域方面都有空前的突破。项目数量扩增2.5倍，投资额增加1.77倍。“经过两年的探索，各参与方对于PPP模式的运作有了更丰富的经验，更有信心在新兴行业中推广。”他表示。/pp　　根据财政部PPP中心数据，截至8月31日，进入全国PPP综合信息平台项目库的项目数量已经高达10313个，计划总投资额突破12万亿元，今年每个月PPP投资额以平均5000亿元的规模递增。/pp　　金永祥认为，在第三批示范项目中，增量项目占绝大多数，未来PPP在稳增长过程中将发挥作用。/pp　　记者了解到，为了保障项目的落地率，第三批项目在评审过程中特别加入了项目落地进度这一重要考量因素。/pp　　根据《关于联合公布第三批政府和社会资本合作示范项目加快推动示范项目建设的通知》，第一批示范项目应于2016年底前完成采购，第二批示范项目应于 2017年3月底前完成采购，逾期未完成采购的将调出示范项目名单，第三批示范项目原则上应于2017年9月底前完成采购。/p

经过3个月的测试，朗石自主研发的STek 600水质自动采样器、PhotoTek 600五参数水质自动在线监测仪一次性通过认证，获得中环协（北京）认证中心颁发的《中国环境保护产品认证证书》（即CCEP证书），这标志着朗石在水质监测领域又迈出了坚实有力的一步。截至目前，朗石产品已获得12个CCEP证书。水/质/自/动/采/样/器STek 600朗石STek 600水质自动采样器，是根据我国《水质自动采样器技术要求及检测方法》（HJ T372-2007）和《水污染源在线监测系统（CODcr、NH3-N等）安装技术规范》（HJ353-2019）的标准而研发的一款水质自动采样器，它全面满足新的国家标准和行业标准，能为客户提供高效、持久、可靠的水样采集、留样和向监测仪器供样的解决方案。 产品特点10.4寸电容中文显示，友好操作界面；采样功能：可实现定时采样、时间等比例、流量等比例、外控采样和串口控制等多种混合采样触发方式；留样功能：支持超标留样、同步留样、直接留样、串口控制留样等，预留手工留样对比串口；远程监控：可实现远程状态信息（仪器采水、仪器分析）查询、参数设置、记录数据查询、报警日志上传、数据标识查看、远程控制留样等；智能功能：具备电子门禁功能、断电和断水数据恢复功能、自我诊断和系统故障自我报警功能以及采水泵自控功能。五/参/数/水/质/自/动/在/线/监/测/仪PhotoTek 600朗石PhotoTek 600五参数水质在线在线监测仪由控制器、pH传感器、电导率传感器、溶解氧传感器、浊度传感器组成，采用高性能电极及数据化传感器，可长时间稳定工作，抗干扰能力强，维护量低。