快速警报

2009年12月，美国FDA对美国某制药公司进行了为期12天的检查，对检查中观察到的问题，发出警告信1。其中，“观察3（OBSERVATION 3）”中，指出该药厂TOC指标控制存在问题。当在线TOC传感器指示警报时，QA主任指示设备部简单地关闭警报，没有执行任何标准操作规程（SOP）。同时，从此设备取样用实验室TOC做进一步分析。FDA警告信原文如下：观察3：在生产与过程控制工作中，未遵守书面的生产与过程控制程序。详细如下：该药厂SOP 2-ENG-010中规定：当警报被触发时，对应的员工应该确认收到警报，然后遵照正确的工作流程，包括文档记录及调查。没有SOP说明由谁来解除警报，在什么样的情况下可以解除警报，及谁负责决定警报是否应该解除。然而，在2009年9月23日上午12:29，AIT-21201警报被解除了。这次警报检测到用于生产热注射用水的分配回路中，总有机碳TOC（Total Organic Carbon）水平过高。维护日志与生成偏差（PR＃6425）指出，设备部被QA主任命令解除警报。这表明FDA对制药企业如何处理过程控制或实时检测的异常TOC警报，非常敏感。另外，上述公司使用实验室TOC分析仪对从在线传感器采集的样品进行了分析，得到了正常的TOC结果——不高于控制限值。这个结果和两个样品测定的结果差异，甚至比这封483警告信中观察到的问题更严重。为什么该公司的实验室与在线TOC仪，会对同样的水样报告不同的TOC检测结果？出现在线TOC分析仪报告超标的问题，实际上是实验室型与在线型TOC分析仪的工作原理不同而造成的。该公司的实验室型TOC分析仪是Sievers® 900型，采用选择性膜电导的检测方式，如果水系统中出现含有杂原子（如氮、磷、硫、氯等）的有机物，在仪器对水样进行氧化时，这些杂原子会被氧化为相应的离子。Sievers的选择性膜电导技术，只有二氧化碳气体小分子可以通过这层膜，而引起电导率升高，进而被检测。其他杂离子被这层膜屏蔽，不会通过膜，不会影响二氧化碳的检测。但是该药厂在线型TOC分析仪是其他品牌，使用的是直接电导法的检测方式。当水中出现含杂原子的有机化合物时，无法去除其被仪器氧化后生成的杂离子的影响，造成电导率检测急剧升高，从而报告异常高的TOC值。这是一种仪器检测的“假正”现象。实际上，水样的TOC仍处于合格的范围内。该药厂的注射用水系统，平时水中没有出现含杂原子的有机化合物时，在线直接电导法TOC传感器与实验室型膜电导法的TOC分析仪，报告的结果相吻合。但在原水出现变化时，水系统中意外地含有带杂原子的有机化合物，实验室型由于膜电导的检测方式，可以去除这种干扰。但在线型的直接电导检测方式，无法去除这种干扰，造成检测TOC结果过高，触发警报。这就是为什么该药厂的实验室TOC检测正常，但在线TOC传感器却触发超规值 OOS（Out-of-Specification）警报的原因。测定值超出了中国药典ChP、美国药典USP 等对水系统的规格要求。如何才能避免这种由于仪器方法的不同，造成的测定结果的偏差呢？为解决此问题，在线与实验室，应使用相同仪器方法的TOC分析仪。这里，相对于直接电导法的仪器，膜电导法对TOC检测具有科学性与准确性，建议均选择膜电导法TOC分析仪。这样无论在线还是实验室，均能排除水系统异常的干扰，准确测定TOC，直接避免了方法验证的风险。避免为验证不同的方法，所需要花费的时间与人力。最后，使用直接电导法的仪器，根据国际协调化委员会ICH（International Conference of Harmonization）的方针2，在方法验证时存在风险。根据ICH Q2（R1）中对分析方法的验证要点的要求，方法的精确度、准确度及专属性等，都是必须验证的。对于直接电导法的TOC检测，由于其对有机化合物上取代的杂原子，均不能避免其对TOC检测的干扰，所以，对这些化合物无法正确回收。用这类化合物做准确度与专属性的验证，浓度水平在500 μg C/L（碳含量）时，均无法通过，包括氯仿、烟酰胺、十二烷基苯磺酸钠等。结论从FDA 483观察中，明确表明FDA对制药企业如何验证用于过程控制的方法非常敏感。分析测定对确保制药产品的质量至关重要。不正确检测的后果可以非常严重，如本文所示。方法验证是确认用于特定检测的分析方法是否适合预期用途的过程。使用TOC检测用于实时（Real-time）过程控制时，对方法验证进行严格要求尤其重要。相关引用FDA对美国某制药公司的警告信－2009警告信来源自FDA网站：http://www.fda.gov/downloads/AboutFDA/CentersOffices/ORA/ORAElectronicReadingRoom/UCM204194.pdf参考资料警告信来源自以下 FDA 网站：http://www.fda.gov/downloads/AboutFDA/CentersOffices/ORA/ORAElectronicReadingRoom/UCM204194.pdf国际协调化委员会 ICH, 协调的第三方指南（ICH Harmonised Tripatite Guideline），“分析过程的验证：正文与方法论 Q2（R1）（Validation of Analytical Procedures: Text and Methodology Q2（R1））”。◆ ◆ ◆联系我们，了解更多！

英国再拉食品安全警报 6月5日，英国食品标准局在英国一家知名的超市连锁店出售的鲑鱼体内发现一种名为“ 孔雀石绿”的成分，有关方面将此事迅速通报给欧洲国家所有的食品安全机构，发出了继“苏丹红1号”之后的又一食品安全警报。英国食品标准局发布消息说，孔雀石绿是一种对人体有极大副作用的化学制剂，任何鱼类都不允许含有此类物质，并且这种化学物质不应该出现在任何食品中。 相继出现孔雀石绿 就在许多消费者还认为只有鲑鱼才含有这种成分时，随之出现在国内的报道让许多爱吃鱼的人感到惊心。有媒体调查后发现，在我国很多地方，尤其是河南、湖北等地的水产养殖业和水产品贩运中，孔雀石绿仍在被普遍使用。重庆市执法部门在某水产交易市场查获600多只含有孔雀石绿的甲鱼。有些地区则在鳗鱼制品中检出孔雀石绿。 针对这一情况，农业部办公厅7月7日下发《关于组织查处“孔雀石绿”等禁用兽药的紧急通知》，在全国范围内严查违法经营、使用“孔雀石绿”的行为。通知提到，鉴于湖北等地水产品大多销往北京、天津、上海、河南、江西等地，上述地区渔业行政主管部门要积极会同工商行政管理等职能部门对水产品市场实施执法监督检查，查清进货渠道，对滥用禁用兽药重点地区的产品，要实施残留检测。 由于此前“孔雀石绿”不属于常规检测项目，因此中国很多相应的检测机构虽然有检测设备、检测标准，却因为缺乏试剂、标样等必需品而暂时无法进行检测。因此本网在此大声向各参展厂商呼吁，立刻行动起来，如果贵公司有相关的试剂、标样等产品，请立刻发布在本网的“耗材配件（http://www.instrument.com.cn/Quotation/）”栏目，大家一起努力，共同捍卫食品安全。 附录（相关试剂、标样）1、孔雀石绿及无色孔雀石绿标准品：孔雀石绿纯度≥90％，无色孔雀石绿纯度≥90％2、乙腈：色谱纯3、二氯甲烷：分析纯4、盐酸羟胺溶液：0.25g/mL5、二甘醇：分析纯6、乙酸铵溶液：0.1mol/L(pH4.5)，0.125mol/L(pH4.5)7、对甲苯磺酸溶液：0.05mol/L8、碱性氧化铝：分析纯，粒度0.071mm～0.1501nrn9、中性氧化铝：分析纯，粒度0.07mm～0.150mm 10、丙基磺酸阳离子树脂：PRS(propylsulfonic acid)，40μm11、二氧化铅：分析纯12、硅藻土：精制工业硅藻土

不久前，杭州千岛湖特大型人工水库全域智治平台 “秀水卫士”场景应用电子屏幕上，县自来水厂监测点突然亮起黄灯。与此同时，淳安生态环境监测站相关负责人手机上同步收到消息：叶绿素30.76μg/L蓝藻占比21.21%。已触发黄色报警，请及时处理。工作人员迅速赶赴现场，经过排查找到了原因：报警数值来自于6米水深的测量结果，在现场将取水深度调整至24米以下后，叶绿素a浓度为0.84μg/L，蓝藻占比为0%。情况得以及时处理，警报解除。近年来，杭州市生态环境局淳安分局通过技术、业务、数据融合，创新开发特大型人工水库全域智治平台——“秀水卫士”，全方位保障千岛湖饮用水源地水质安全。“秀水卫士”有哪些亮点看点？一起来看。1、千岛湖数据“一屏掌控”打开杭州市生态环境局淳安分局的千岛湖“秀水卫士”场景应用，pH值、总磷、总氮......千岛湖的水环境、水资源、水生态和水安全数据一览无余。26条入湖河流、830个农村污水处理终端、225艘游船污水上岸、9家重点污染源企业等数据也得到了全面监控。曾经的手工检测升级成数字监测，工作人员只需坐在办公室，就能一屏掌握整个千岛湖所有的水环境的实时质量状况。2、环境监管“一键直达”当 “秀水卫士”场景应用电子屏幕上的某个监测点突然亮起黄灯警报，淳安生态环境监测站相关负责人手机上便会同步收到消息，达到实时同步，一键直达。工作人员便可迅速赶往现场解决问题，大大缩短了从发现问题到解决问题的时间，提高了监管效率。3、实现异常自动预警实现异常自动预警，是“秀水卫士”场景应用的一大亮点。通过水质浮标数据、流域水文、气象作为初始条件输入，“秀水卫士”利用数字孪生、大数据模型分析等先进技术手段，建立水质水华预测预警模型，实现水源地未来3-7天的水质和藻类的生长情况的预测和预警，为千岛湖水源地风险防范赢得宝贵时间。该水质水华预测预警模型包含的藻类细分剖面浮标系统采用了宝怡环境提供的bbe原位剖面野外藻类分析仪，将藻类监测指标由原来少数几项扩展到十多项，提高了监测频次，助力解决藻类威胁难题。据悉，藻类细分剖面浮标系统是以bbe原位剖面野外藻类分析仪为核心设备的全国首套在线监测浮标，该浮标能够实现原位、自动对水体垂向的藻类浓度进行高频测试。浮标最大检测深度可达30m，监测指标丰富，包括：水深、温度、透光率、叶绿素总量、绿藻浓度、蓝藻浓度、硅甲藻浓度、隐藻浓度、黄物质、总细胞数、绿藻细胞数、蓝藻细胞数、硅甲藻细胞、隐藻细胞数等。4、数字化协同闭环系统从人工到智能，从实时感知到预测预警，从九龙治水到多跨协同，从点位分散到“一屏尽收”，如今，依靠“秀水卫士”，足不出户便可指点“江湖”。“秀水卫士”还建立了问题处置的协同闭环系统，驾驶舱报警后根据初步锁定的异常问题，系统按照责任主体将处置任务通过浙政钉系统进行智能分拨，直达部门或乡镇，湖区藻类生长异常报警信息直达原水公司，启动应急响应处置。截至目前，“秀水卫士”场景应用共回流国家、省市数据84项、多跨协同县级公共数据100余项，涵盖生态环境、公安、水利、农业、住建、综合行政执法、气象、五水共治等多部门。自上线以来，共闭环处置流域红色预警229次，红色预警194次，水源地黄色预警2次。 千岛湖“秀水卫士”不断迭代升级，智慧化水平不断提高，未来，一个集“全域化监测、动态化展示、智慧化分析、科学化决策、精准化管理”为一体的智慧化护水场景将面世，支撑千岛湖水环境智慧监测、闭环管理和科学评估。