登齐醇

百日倒计时 | 慕尼黑上海光博会预登记现已开启，光电人的暖春之约安排起来！由慕尼黑展览（上海）有限公司主办的第十七届慕尼黑上海光博会将于2022年3月23-25日在上海新国际博览中心举行，主办方目前正在积极紧张地筹备中，力求为行业呈现一场精彩的光电大Show，展会预登记现已开启，邀您共赴盛会！扫码报名 获取参观门票2022慕尼黑上海光博会有哪些不可错过的看点？• 多馆齐开，展区布局更精细第十七届慕尼黑上海光博会将再次扩大近10%的面积登录上海新国际博览中心W1馆-W5馆及OW馆，在近70,000平米的超广面积中精细化布局六大展区，再次聚焦“智能光制造”，以积势蓄能，行稳致远为主题，展示主题将完整覆盖激光、光学、光电子上中下游产业链。主题包括激光智能制造、激光器与光电子、光学与光学制造、检测与质量控制（含红外技术与应用产品特色展示）以及成像与机器视觉，将为光电行业观众带来一场精彩的开春大秀。• 千商齐聚，展示主题更多元本届展会共将集结1,200+光电行业海内外展商加盟，将再次聚焦“智能光制造”，以积势蓄能，行稳致远为主题，全线升级展品范围。展示主题将完整覆盖激光、光学、光电子上中下游产业链。其中，W1馆为激光智能制造展区，将集中呈现激光智能制造完整解决方案和产业发展趋势。部分展商：大族激光、华工激光、天田焊接、史陶比尔、海目星、利元亨、德龙、韵腾、泰德、联赢、盛雄、中科煜宸、镭射沃、普雷茨特、宾采尔、SCANLAB、瑞镭、柏楚、佳能、嘉强、维宏、镭麦、新代数控、武汉逸飞等。W2、W3馆及OW馆为激光器与光电子展区，将集中展示光电子产业激光器、探测器、光收发模块、无源光器件等相关产品和技术。部分展商：相干、IPG、通快、高意、理波、诺万特、Ekspla、Lumentum、Laserline、锐科、创鑫、华日、杰普特、Toptica、罗悉、NKT、业纳、Amplitude、EdageWave、恩耐、Light conversion、PI、谷渴、英诺、凯普林、热刺、光惠、炬光、梅曼、卓镭、镭宝、光库、英谷、波长、凌云光技术、飞博、湖南大科、中久大光、长飞、罗根、二十三所、奥创光子、大恒光电、中国电子科技集团公司第十一研究所等。W3馆将涵盖检测与质量控制展区（含红外技术与应用产品特色展示），将展出各类质量检测和过程控制所需的最新产品和技术，以满足工业现代化的发展和自动化程度提高的要求。部分展商：滨松、三丰、蔡司、雷尼绍、马波斯、海德汉、马尔、柯尼卡美能达、Instrument System、Ademsy、Sensofar、小坂、米铱、日立、堀场、苏黎世仪器、米铱、奥智品、施泰力、STIL、西努、中图仪器、台超、天行、中智科仪、比尔茨、前哨。红外技术及应用部分展商：中科院上海技物所、高德、艾睿、飒特、中材晶体、中科立德、中航凯迈、中光红外、霞文、雷莫、有研、巨哥电子、迈乐克、驰宏、西安立鼎、昆明全波、国惠光电等。光学及光学制造展区位于W4馆和OW馆，随着光学终端产品对光学元件组件的质量要求不断提高，技术革新成为了行业发展的必然趋势。光学及光学制造展区将重点展示光学核心技术、元件和产品和光学先进设备、工艺。值得一提的是本届展会扩大了“光学制造展示区”的规模，为领衔企业阿美特克、布勒莱宝、新柯隆、岛津、度恩、米蜂、国泰真空、天一国泰、宏大真空、宏瑞、海普瑞森、中兴、中天、天地精仪、森永等提供良好的商业洽谈环境，为超精密加工开始从高端技术装备制造领域走向消费品生产领域提供最佳展示平台。光学部分展商：索雷博、普爱纳米、赛洛拉、贺利氏、康宁、艾罗德克、艾特蒙特、小原光学、舜宇、长光所、成都光明、力阳、芬创、海洋光学、埃赛力达、牛津仪器、如海、斯泰必鲁斯、中科创星、福晶、永新、福特科、华科、激埃特、湖南戴斯、乾曜、东隆、莱特巴斯、首量、昊量、海创、卓立汉光、芯明天、全欧、三英等。同期举办的中国（上海）机器视觉展暨机器视觉技术及工业应用研讨会VisionChina（上海）将在W5、OW8馆亮相。*以上所有展商排名不分先后• 服务先行，供需配对更精准镭Sir高能增值服务已上线，为满足现场观众及展商高效对接的需求，主办方积极搭建企业之间的商贸配对平台，高效促进买卖双方的供需配对，将信息互通，实现快速成交，赋予行业发展新动能！如果您有采购需求，赶快识别下图二维码填写信息。本届展会将集结1,200+光电行业海内外展商加盟，重点聚焦汽车工程、新能源、3C电子、半导体、医疗等热门终端行业，推行应用领域解决方案。如果您有想要的产品如果您有需要解决的产品问题如果您的行业有需要转型升级的需求请抓紧扫描下方二维码，镭sir将迅速为您匹配合适展商信息并与您联系。• 新品荟萃，应用领域更广泛 随着智能制造理念及技术发展，各行各业都面临着转型升级，本届展会将汇集光电子行业内诸多新品及精品，除激光、光学、光电子、红外、智能检测等主题外，主办方还将积极联动参展企业的核心价值，串联有效应用场景，本届展会将重点面向汽车工程、新能源、3C电子、半导体、医疗等热门终端行业领域，以光电技术的创新推动各行各业朝更高品质、更大规模的方向前行。• 活动丰富，探讨话题更前瞻2022亚洲国际光学技术大会PHOTONICS CONGRESS CHINA将与第十七届慕尼黑上海光博会同期举办，大会议题丰富，将涵盖激光加工、先进激光器、先进光学制造、光学检测、红外成像技术、激光安全、光通信、激光雷达等诸多领域，云集众多行业知名专家与学者亲临现场，探讨行业未来趋势及发展新机遇。如何预登记获取观展门票？01手机端用户： 您可扫描下方二维码，进行观众预登记报名完成后即可获得您的专属预登记二维码及电子胸卡预登记二维码可于展会现场出示，电子胸卡可至您的预登记邮箱中查收02 电脑端用户：http://www.world-of-photonics-china.com.cn/zh-cn/visitor/login.html?ad_code=bncNrLnipO复制上方官网链接后在浏览器中打开进入“慕尼黑上海光博会展会官网”，点击展会顶部的“参观预登记”按钮，输入手机号并获取验证码，境外观众可选择界面语言为“English”，按提示填写注册信息并填写问卷，完成后即可获取您的专属预登记二维码及电子胸卡。预登记二维码可于展会现场出示，电子胸卡可至您的预登记邮箱中查收。*温馨提示：新年临近，请广大观众谨防诈骗及个人信息泄露，如您有任何疑问，请添加镭Sir专属微信：LASERCHINA4预登记福利看过来！完成预登记之后，千万不要忘记检查您的预登记邮箱哟，里面有主办方发送给大家的专属“光电精英卡”！通过扫描预登记邮箱中的精英卡二维码，关注“慕尼黑上海光博会服务号”点击领取并激活精英卡，即可在慕尼黑上海光博会现场免费获得价值五十元的礼包：现场指南、纪念礼等。主办方还将针对精英卡观众进行人工审核，只要您是来自汽车工程、消费电子、半导体、新能源、医疗等应用领域的观众，即可免费升级成为至尊精英卡。升级成功后您将获得：免费餐券、饮品、停车券、纪念礼等价值超百元的专属福利。*精英卡仅在微信卡包中显示，对观众免费开放，您可至预登记邮箱中查收提醒邮件，扫码激活即刻成为精英卡成员。*防疫重要小提示为响应疫情防控要求并保障广大参展参观人员的安全与健康，本届展会将实行实名参观制度，并于展会入口处进行“刷脸核验”。为方便您快速入场，请务必提前预登记，并在登记时提交本人真实有效的身份证信息，参观展会时需于展会现场打印胸卡后进入展馆。为了您的专业观众形象，我们建议您提前预登记，携带本人身份证入场并佩戴胸卡参观。 立即扫描下方二维码进行观众预登记报名，获取您的专属观展预登记胸卡！2022年3月23-25日，光电行业不可错过的开春回暖大秀邀您共襄盛举！扫码报名 参观有礼 如您在预登记过程的任何过程中遇到疑问，请与我们的观众参观服务团队联络，他们将竭诚为您服务。 观众参观咨询慕尼黑展览（上海）有限公司杨妮婷 女士电话：021 2020 5695邮箱：nettie.yang@mm-sh.com

01研究背景在生命科学领域，肠道吸收胆固醇和肝脏合成新胆固醇之间的相互平衡对维持胆固醇的平衡至关重要，然而人们对这些过程的调节机制仍然知之甚少。本期案例研究首次发现并命名了一种肠道激素——Cholesin（肠抑脂素），并揭示了Cholesin在调控机体胆固醇稳态方面的作用和调控机制。Cholesin-GPR146信号轴介导了肠道胆固醇吸收和对肝脏胆固醇合成的抑制作用，这种新发现的激素胆固醇素有望成为防治高胆固醇血症和动脉粥样硬化的有效药物。下面，让我们一起探究这篇近期发表在Cell的优质文章吧！https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.02.024IF: 64.5 Q102研究内容近日，清华大学生命科学学院王一国副教授和南方医科大学南方医学院张惠杰教授在国际知名期刊Cell上发表了 “A gut-derived hormone regulates cholesterol metabolism” 的论文。在此项研究中，作者选用NanoTemper公司的Monolith分子互作仪进行其中肠抑脂素受体的验证工作，MST的技术优势不负众望并发挥了重要作用。为了研究GPR146是否是Cholesin的受体，研究团队使用Monolith分子互作仪检测了Gpr146—/—在小鼠组织中Cholesin的结合情况。在Gpr146—/—小鼠的组织和原代肝细胞中，Cholesin的结合完全消失。进一步的实验证实Cholesin与GPR146的结合具有很高的亲和力。根据GPR146的保守性和预测结构，研究团队通过将6个氨基酸与丙氨酸重置生成了GPR146的突变体。与WTGPR146相比，突变体GPR146对Cholesin的亲和力明显降低，并且无法恢复GPR146—/—原代肝细胞与Cholesin的结合。所有这些体外和体内结合实验都证明GPR146是Cholesin的受体。在此验证工作的基础上，科研团队继续开展后续的实验。图1. 微量热泳动技术(MST)定量测定肠抑脂素-His与GPR146 (野生型或突变体)的结合亲和力。蓝色曲线代表的是野生型GPR146与肠抑脂素-His的结合，平衡解离常数是21.34±0.98 nM 红色曲线代表的是突变型GPR146与肠抑脂素-His的结合。平衡解离常数是971.0±91.5 nM。03技术优势在这篇科研工作中，通过微量热泳动（MST）技术检测到野生型和突变型肠抑脂素-His对GPR146结合的验证。该技术对于分子互作亲和力的检测，Monolith系列仪器不依赖于分子量的改变，蛋白用量少，可以在溶液中表征肠抑脂素-His与GPR146的亲和力，十分有利于蛋白的结构平衡。Monolith分子互作检测仪（点击图片 查看更多）

让我们乘坐时光机，前往东晋的夏日夜晚。有一位名为车胤的少年，由于家境贫寒，会在黑暗的夜晚出门捕捉萤火虫。他把它们装在白色丝袋中，照亮书本。聚集在袋子里的萤火虫们不会知道，它们的光亮，点亮了车胤官至吏部尚书的平步青云之路，也促成了比喻学习勤奋的成语“囊萤夜读”。现在，我们返回1700年后的当下。与车胤的故事相似，西湖大学生命科学学院PI宋春青、申恩志的团队合作，在细胞微观维度上聚拢了“萤火虫”，研发出能够更自如、更灵活地照亮DNA这本浩瀚之书的基因“探照灯”——CRISPR FISHer技术。近日，他们的研究论文“CRISPR FISHer enables high-sensitivity imaging of nonrepetitive DNA in living cells through phase separation-mediated signal amplification”在Cell Research杂志在线发表、并被选为封面文章。CRISPR FISHer，即实现了活细胞单拷贝基因成像的标记系统（或称，基于相分离信号放大的高敏活细胞DNA元件示踪方法），是基于CRISPR技术而来。它具有追踪任何特定细胞固有或外源DNA序列的潜力，极大地拓宽了活细胞成像的应用范围，为生物学过程研究和生物医学诊断的进一步发展奠定了基础。原文链接：https://www.nature.com/articles/s41422-022-00712-z“基因剪刀”CRISPR：我可以照亮基因之书我们都知道，你之所以是你，我之所以是我，是由于我们每个人拥有着独一无二的基因组（指生物体所有遗传物质的总和）。基因组就像是一本特别的书，以基因片段为“字词”，记载着我们的个人信息，也将在我们的一生中发挥重要作用。CRISPR技术，是基因编辑技术的一种，常被比拟为“基因剪刀”。它能够针对性地对基因组之书的错误靶点进行剪切，在提供模板的情况下可以进行错误“纠正”——简要理解，就是找到错误的地方，“剪”掉错误的内容，然后“替换”成正确的字词。这得益于它的核心组成部分，gRNA和Cas9 蛋白。gRNA（也叫guide RNA，即向导RNA），是这把“剪刀”的导航，能够在基因组的“字词”海洋里找到出错的地方、规划抵达的路线；Cas9核酸内切酶，则是“剪刀”的刀锋，能沿着路线抵达指定位置，并一刀切下去。当然，以上是CRISPR技术最基础的应用方式，随着CRISPR基因编辑技术的发展，2013年，科学家们发现了CRISPR的另一种作用——“剪刀”丧失剪切功能（dCas9，即核酸酶失活形式的Cas9），但却带着“灯”（EGFP，增强绿色荧光蛋白）锁定并照亮基因组的“段落”；自此，CRISPR成像技术在基因成像领域崭露头角。这种带“灯”的CRISPR有什么用？比如，我们可以去观察基因本身，去看一个染色体的状态、记录染色体的运动，也就是当下“流行”的4D染色体研究；又比如，我们可以观察病毒DNA入侵细胞的过程；再比如，可以帮助我们研究癌症的原理，研究诸如染色体易位这样的异常染色体状态与癌症发生的关系；还有，我们可以观察携带基因的载体是否将DNA带到“目的地”，例如，实时动态追踪用于治疗遗传性视网膜疾病和脊髓性肌萎缩症的AAV载体是否承载了疗效基因……看到了这盏“灯”的强大作用后，很多科学家开始聚焦于基于CRISPR技术的活细胞成像研究。最初科学家通过增加向导RNA（即gRNA,“导航”）的量来招募更多的荧光蛋白（即“灯”）照亮局部位点，但是多个“导航”很难同时进入同一个细胞；与此同时，在细胞中游离的“灯”会产生很强的背景光亮，这就使得目标位点的光照分辨率变的很低。2016年，CRISPRainbow活细胞成像系统面世，它像一串彩虹色“霓虹灯”，能实现基因组不同位点的标记；2018年，又诞生了CRISPR-Sirius系统，一个“导航”能够携带更多个数的“灯泡”，从而实现更高分辨率的成像……CRISPR FISHer: 强大的“基因探照灯”，来了！较之在基因成像领域更传统、更广泛应用的DNA原位杂交技术（需要将细胞固定，DNA变性后才能实现,不能实时记录DNA的状态），基于CRISPR技术的“灯”可以在细胞中的靶位点DNA非变性的情况下，实现DNA在活细胞内的动态成像。然而，这样的“灯”目前能照亮、使我们能读到的，仅限于基因组的“书”中那些在同一页中重复出现的内容，也就是临近位置重复出现多次的DNA序列（即成簇存在的多拷贝位点）。而在我们人类的基因组的“书”中，大多数都是非重复的内容，即单拷贝基因。于是，超过65%的人类基因组序列利用现有的成像系统很难检测得到。也就是说，现在给基因“书”用的“灯”，不管怎么打造，总是不够“亮”，很难让我们看清书中那些处于细微处且只出现一次的“字词”。是否可以做出一盏更厉害的基因灯？有了这个理想，西湖大学宋春青实验室和申恩志实验室合作，历经近两年，最终，CRISPR FISHer诞生了。东晋少年车胤之所以聚拢萤火虫，是因为单只萤火虫的光很微弱，且它们分散在大自然中，无法照亮书页；但在聚集后，微弱之光便变强了。同样的，CRISPR FISHer系统，正是在先前版本的CRISPR成像系统上，聚拢了更多的“灯”，实现了在基因维度更强大的成像功能——因而，我们无惧所需照亮的基因“字词”之细小，能够阅读DNA书本的更多细节内容了。具体来说，该系统由dCas9蛋白，包含2个PP7配体的sgRNA(sgRNA-2×PP7)和foldon-GFP-PCP蛋白组成。在成像标记的过程中，dCas9（即“钝刀”的刀锋，上文所述的不会切割的Cas9蛋白）和sgRNA-2×PP7（可理解为导航兼连接支架）会首先在目标DNA序列位点稳定结合，并充当“种子”，使得foldon-GFP-PCP（即“灯”）和其余的sgRNA-2×PP7在目标DNA位点处快速聚集，从而通过相分离的方式最大化募集GFP荧光蛋白“灯”至标记位点（可以理解为形成更庞大的串联的结构，“刀锋-支架-灯”基础上，可以继续串联更多的“支架-灯”结构，形成“刀锋-支架-灯-支架-灯-支架-灯……”），同时大大降低细胞核背景中弥散的GFP信号（如图一）。图一随后，为了验证CRISPR FISHer系统的功能是否强大，研究团队开展了一系列验证实验。他们证实，CRISPR FISHer超越了已有“基因灯”的技术。在相同的拍摄条件下，CRISPR FISHer所标记的端粒荧光强度信噪比最高可以达到246，远远高于传统的成像系统（信噪比在2左右）（图二）。这说明，在照亮基因“书”的重复内容时，因为光更强，所以我们有机会看得更清楚了。图二之后他们证实，那些在书中仅仅出现一次的内容，也就是之前人类没法“看到”的那些单拷贝基因，现在也能看清了。团队发现，相对于对照组细胞呈现出的弥散绿色荧光信号，在CRISPR FISHer所标记的PPP1R2基因的细胞中可以明显的观察到2-4个荧光信号点（如图三a和图三b），这说明CRISPR FISHer系统是具备单拷贝基因成像标记能力的，并且在单拷贝基因的成像标记过程中表现出很好的特异性，能够“看到”基因“书”中的特定的、只出现一次的“字词”内容。最让研究团队兴奋的是，他们发现——当基因“书”被某些因素影响发生改变，成了不常规的“书”，比如，基因组不稳定性或染色体结构变异可诱导 DNA损伤和修复，有时会产生染色体外的DNA；或者，一些外源入侵者，例如病毒，可以感染细胞并将其基因组传递到细胞核中，导致细胞功能障碍和疾病的发生发展——这些时候，这盏“灯”依然能带着我们看清楚最新情况。图三从利刃到钝刀，他们致力于“透视”基因层面的人类病痛不知道千百年前，终于以萤虫之光照亮夜间学海之路的车胤，是否为此激动不已。总之对于创新了CRISPR FISHer活细胞单拷贝基因成像标记系统的宋春青团队和申恩志团队来说，他们对于打造一盏世界上前所未有的“灯”，去照亮、去看见那些在“黑暗”中的基因，等待已久。研究团队从有想法到最终实现，他们整整走了近两年。事实上，两年是往短了说的。这次之所以能够实现原创的突破性的基因成像技术，与研究者们关于CRISPR更早期、更长年累月的研究密不可分。早在2015年至2019年在麻省大学医学院RNA治疗研究所进行博士后研究时，宋春青接触了CRISPR技术，并且练就了如何在“利刃”CRISPR上玩出花的本领——也就是常规意义上的“基因剪刀”的基因编辑功用。正是基于“利刃”的研究经验，熟悉了CRISPR的基本原理，做“钝刀”灯，才会势如破竹。宋春青展望未来，CRISPR FISHer由于拥有能够追踪任何特定内源或外源DNA序列的潜力，将极大地拓宽了活细胞成像技术的应用范围，为生物学过程研究和生物医学诊断的发展奠定基础。换句话说，拥有了这盏超强基因“探照灯”，我们能够看到基因的更多动态，挖掘更多关于人类身体机理和疾病的“秘密”。西湖大学生命科学学院宋春青课题组2020级博士生吕欣原，博士后邓远，2020级博士生黄晓燕，和申恩志课题组2020级博士生李珍珍为该论文的共同第一作者。西湖大学生命科学学院宋春青研究员和申恩志研究员为该论文的共同通讯作者。Ref.1. Ain, Q., et al., Extrachromosomal Circular DNA: Current Knowledge and Implications for CNS Aging and Neurodegeneration. 2020. 21(7): p. 2477.2. Foxman, E.F. and A.J.N.R.M. Iwasaki, Genome-virome interactions: examining the role of common viral infections in complex disease.2011. 9(4): p. 254-264.3. Schwarzacher, T. and J.S.J.M.i.M.B. Heslop-Harrison, Direct fluorochrome-labeled DNA probes for direct fluorescent in situ hybridization to chromosomes. 1994. 28: p. 167.4. Qi, L.S., et al., Repurposing CRISPR as an RNA-guided platform for sequence-specific control of gene expression. 2013. 152(5): p. 1173-1183.5. Chen, B., et al., Dynamic Imaging of Genomic Loci in Living Human Cells by an Optimized CRISPR/Cas System. 2013. 155(7): p. 1479-1491.6. Ma, H., et al., Multiplexed labeling of genomic loci with dCas9 and engineered sgRNAs using CRISPRainbow. 2016.7. Ma, H., et al., CRISPR-Sirius: RNA scaffolds for signal amplification in genome imaging. 2018. 15(11).8. Sawada, H. and G.F. Saunders, Transcription of Nonrepetitive DNA in Human Tissues. 1974. 34(3): p. 516-520.9. Xu, H., et al., TriTag: an integrative tool to correlate chromatin dynamics and gene expression in living cells. 2020.10. Gu, B., et al., Transcription-coupled changes in nuclear mobility of mammalian cis-regulatory elements. 2018. 359(6379): p. 1050-1055.实验室招聘宋春青研究组主要通过CRISPR技术建立小鼠模型，运用细胞生物学、分子生物学及其生物信息学等手段来解析肝癌以及组织再生和衰老的分子机制。此外实验室聚焦于CRISPR相关的技术的改进、应用和遗传性疾病的修复。实验室主页：http://songlab.web.zhanhi.com/vip_songlab.html申恩志课题组主要集中于非编码核酸（non-coding RNA，ncRNA）的研究，ncRNA是转录组的主要组成部分，广泛参与细胞的一系列生物学过程，对生物体的功能调节起着至关重要的作用。例如，小非编码核酸siRNA、miRNA和piRNA（Piwi-interacting RNA）可以靶向调节基因的表达，进而确保生物体转录组的稳定和生殖发育的正常进行。以线虫和小鼠为模式生物，集中在系统研究piRNA的生物学功能和作用机制。实验室介绍：https://sls.westlake.edu.cn/Our_Faculty/202006/t20200617_5886.shtml实验室长期招聘科研助理、博士后和助理研究员，欢迎有志之士加盟！简历投递到 songlab@westlake.edu.cn shenenzhi@westlake.edu.cn。