内啡肽

8月4日，中国科学技术大学生命科学与医学部周荣斌、江维教授团队与转化医学与创新药物国家重点实验室唐任宏团队合作，在Science以“First Release”的形式在线发表题为“Pituitary hormone α-MSH promotes tumor-induced myelopoiesis and immunosuppression”的“Research Article”研究论文，报道了下丘脑-垂体轴及其产生的激素α-MSH在介导肿瘤诱导的髓系造血和免疫抑制中的关键作用。肿瘤诱导的免疫抑制是其逃避免疫监视和攻击的重要原因。靶向PD-1和CTLA-4等靶点的免疫检查点治疗（ICT）策略在一定程度上能够逆转肿瘤免疫抑制并取得了较好的治疗效果，但临床响应性还比较低，需要进一步揭示肿瘤免疫抑制机制并寻找新的免疫治疗靶点和策略。肿瘤患者经常遭受抑郁、恐惧、焦虑等精神或情感应激，且流行病学研究发现长期抑郁、压力会加速肿瘤的发展并削弱肿瘤免疫治疗的效果，表明神经系统及其介导的应激反应在肿瘤生长和免疫调控中发挥重要作用。下丘脑-垂体（HP）轴是神经内分泌系统的重要组成部分，也是机体感应应激反应的重要调节中枢。过去的研究发现HP可通过产生激素如促肾上腺皮质激素、促甲状腺激素和催乳素调节免疫反应。此外，在肿瘤患者中HP产生的雌激素、孕激素和糖皮质激素等一些下游激素或效应物显著升高，提示神经内分泌系统和HP轴可能调节肿瘤免疫，但是HP轴在肿瘤免疫中的作用及免疫系统感应肿瘤诱导的神经应激的机制尚不清楚。在该项研究中，研究人员通过构建不同的肿瘤模型（ICT抵抗的LLC和B16F10-GMCSF肿瘤以及敏感的MC38和MCA205肿瘤）来研究下丘脑-垂体轴在肿瘤免疫中的作用，发现荷瘤小鼠血清中α-MSH浓度显著升高，但垂体产生的其他激素如内啡肽、促甲状腺激素、催乳素、卵泡刺激素、黄体生成素等无显著差异。与此同时，研究人员发现荷瘤小鼠下丘脑室旁核（PVH）神经元被激活，并且垂体中叶负责编码α-MSH合成的蛋白POMC的表达也显著增强，表明肿瘤可促进下丘脑活化和垂体α-MSH产生。为了进一步研究POMC及其产物α-MSH在肿瘤免疫中的作用，研究人员利用立体定位注射腺病毒载体的的方式敲低垂体Pomc基因的表达，随后进行荷瘤实验。结果显示敲低垂体Pomc的表达能够显著抑制不同皮下肿瘤的生长。同时，在B16F10肺转移模型和LLC原位肿瘤模型中，敲低垂体Pomc的表达也能够显著抑制肺部转移灶数目和肺部结节数量。进一步研究人员发现敲低垂体Pomc表达能够增强抗肿瘤免疫能力，同时抑制髓系造血和肿瘤相关髓系细胞（MDSCs和TAMs等）的聚集。这些结果表明垂体来源的α-MSH通过诱导髓系造血和免疫抑制促进肿瘤生长。为了探究α-MSH通过何种受体参与调控肿瘤诱导的髓系造血和免疫抑制，研究人员检测了α-MSH的受体的表达情况，发现MC5R在骨髓造血前体细胞高表达。通过构建Mc5r全身或条件型缺陷小鼠进行荷瘤实验，研究人员发现Mc5r缺陷可以显著地增强抗肿瘤免疫并抑制不同类型肿瘤的发生发展。此外，Mc5r缺陷可以抑制肿瘤诱导的髓系造血。更为重要的是，不管是ICT敏感还是抵抗的肿瘤模型中，利用多肽抑制剂阻断MC5R均可抑制肿瘤生长，且MC5R多肽抑制剂与抗PD-1抗体联合使用可提高ICT的效率。最后，研究人员探讨了上述研究的临床相关性，发现非小细胞肺癌（NSCLC）和恶性头颈癌（HNC）患者血清中α-MSH浓度显著升高并与外周血中的MDSCs比例呈正相关。论文链接：10.1126/science.abj2674

当代打工人为什么越来越“脆”？免疫力低下、腰疼脖疼哪都疼、睡眠差、精神差、消化差……快节奏的工作和生活，脆皮打工人承载了太多压力。办公室工作和静态生活方式成为日常，从早到晚，都习惯性地坐下，投入到工作、学习和休闲活动中。久坐已经成为一种生活常态，它无声无息地影响着我们的身体和健康。长时间久坐可能导致： 增加心血管疾病风险多项研究表明，久坐时血流速度减慢，血液循环减慢，有增加高血压病、冠心病等心血管疾病的风险。 引发脊椎问题坐姿不正确会给脊柱带来很大的压力，久坐往往伴随着不良姿势，这可能导致背痛、腰痛、颈痛和肩膀紧张，进一步可导致、脊椎侧弯等问题，影响体态和健康。 增加肥胖和代谢风险久坐会导致身体新陈代谢减慢，热量消耗减少，从而导致体内脂肪堆积，增加肥胖风险。 肌肉退化缺乏运动会导致肌肉萎缩，尤其是在腿部和臀部，减弱肌肉力量和功能。影响骨骼健康缺乏活动会减少骨骼的负荷，从而降低骨密度，增加骨折风险。导致消化问题久坐可能会减慢肠道蠕动，导致消化不良、便秘等胃肠道问题。心理健康受损长时间坐着与焦虑、抑郁和整体心理健康状况不佳有关。降低生活质量上述健康问题的综合作用可能降低生活质量，使日常活动变得困难。更可能减少寿命预期。为了维护身体健康，提高生活质量，我们逐渐意识到久坐的风险。站立工作，作为一种创新的办公模式，逐渐受到关注。现在，是时候考虑将站立工作纳入我们的日常了。站立工作的好处： 促进血液循环长时间坐着会减缓腿部的血液循环，而站立可以帮助血液更有效地流回心脏，减少血栓的风险。 减少脊椎问题久坐是导致下背痛的一个常见原因。站立工作可以减少脊椎压力，缓解或预防背痛问题。 改善姿势站立工作有助于保持良好的姿势，避免因长时间坐姿不良而产生的颈部、肩部和背部疼痛。 增加热量消耗站立比坐着每小时可以多燃烧50卡路里的热量，长期来看，这有助于体重控制和改善代谢健康。提高工作效率有研究表明，站立工作可以提高人的精神状态和积极性，从而可能提升工作效率和集中力。 减少慢性病风险长期的久坐行为与多种慢性病（如心脏病、糖尿病等）有关，而站立工作可以降低这些疾病的风险。改善心理状态站立工作时，身体更为活跃，可以促进内啡肽的产生，帮助提升心情和减轻压力。 增强肌肉活力站立工作可以激活更多的肌肉群，特别是下半身和he心区域的肌肉，有助于增强肌肉力量和耐力。 提高寿命预期通过减少久坐时间和相关健康风险，站立工作有可能对延长寿命产生积极影响。 灵活的工作方式站立工作站的设计通常允许用户在不同的工作姿态之间轻松切换，提供了更大的灵活性和舒适度。在科研、精密加工、实验室等工作环境中，使用显微镜进行精细作业往往要求操作者长时间坐在工作台前。这种工作方式虽然为jing确检测提供了必要条件，但同时也令操作者遭受久坐之苦。可不可以把显微镜放在升降桌上使用呢?工作环境空间限制、工作台的稳定性要求、使用显微镜需要低头观察、手部操作不容失误，所以选择普通的站立办公升降桌，无法满足显微镜的使用需求。有没有办法让显微镜使用者也可以采用站立工作呢？可以站立使用的人机工效学显微镜英国“女王奖”荣誉产品——Lynx EVO无目镜体视显微镜，在独特的人机工效学设计中率先加入“可站立工作”的弹簧升降组件，更进一步增强人机工效学优势。Lynx EVO弹簧升降组件作为站立式配件，可提供达298mm的眼点位置调节范围，只需几秒钟时间轻松调节，使不同用户能够即时使用具有人机工效学优势的无目镜显微镜系统。298mm高度可调节行程◆ 不同身高的用户都可保持符合人机工效学的工作姿势，轻松高效。◆ 多用户共享同一台无目镜体视显微镜，无需复杂变化。◆ 298mm垂直行程。◆ 可移动行程范围适应约95%女性及90%男性使用者的身高。无目镜光学设计◆ 无需低头弯腰，避免脊椎问题，符合站立工作需求◆ 无需紧盯目镜，头部可自由活动放松◆ 出射光束比传统双目镜显微镜要宽10倍，不会有强烈光线在眼底聚焦，不会对眼睛造成损伤，避免眼底疾病。站姿系统适用立姿眼高范围工作台高度设置为83cm，适用眼高位置范围：141cm – 171cm（装配Lynx EVO 弹簧升降件和样本托盘）工作台高度设置为92cm，适用眼高位置范围：151cm – 163cm（装配Lynx EVO 弹簧升降件）坐姿系统适用坐姿眼高范围适用眼高位置范围：71cm – 83cm（装配Lynx EVO 弹簧升降件）Lynx EVO弹簧升降组件进一步提升杰出的人机工效学性能。令使用者无需刻意倾斜颈部，保持舒适姿势，并利用扩大光瞳技术，使头部活动更自由，这是其他显微镜系统所无法提供的优势。Lynx EVO是一款高效能的无目镜体视显微镜，为复杂的检测和操作任务提供与众不同的人机工效学优势。Vision Engineering的“扩大光瞳”技术，不仅令使用者查看到样品的高清细节，实现使用者头和身体自由活动、手眼协调、利用周边视觉轻松工作，操作人员无需弯腰低头可保持直坐，从而改善工作姿态，减少疲劳，提高准确率和效率。通过减少眼睛虹膜调节和重新聚焦，显著改善眼睛疲劳。研究表明，人机工效学可带来的益处不仅仅只是用户舒适度。提高工作专注程度也会带来显著的商业效益。提高工作效率提高产品质量减少工作人员疲劳降低工作人员缺勤率降低引起肌肉骨骼健康问题的劳损利用传统显微镜进行观测，操作人员必须保持一个不自然的、固定的身体姿势，以确保他们的眼睛与目镜保持一致。长时间保持一个固定姿势会导致身体疲劳，并可能导致严重的颈部和背部问题，以及其他更多健康问题。对于长期使用显微镜影响的记录研究表明：78%的传统显微镜操作人员伴有颈部疲劳。这是由于当人体保持头部倾斜上身前倾时，与挺直上身的状态相比，颈椎将多负担近27kg的重量，相当于6个头的重量；腰椎则会多负担约60kg重量，相当于一个成年人的体重。长时间遭受这些额外的负担导致了明显的肌肉收缩、身体疲劳和肩颈腰椎疼痛。94%的显微镜使用者表明有视力问题或眼部多重问题，包括头痛和眼睛干涩等。双眼紧盯目镜，头部位置固定，眼睛长时间处于紧张状态，无法得到放松，易疲劳；传统显微镜的目镜设计，令眼睛受到狭窄强光光束聚焦，眼底易受损；透过目镜看见的强烈光会使瞳孔收缩。瞳孔经常收缩和放大是眼疲劳的主要原因……Lynx EVO人机工效学无目镜体视显微镜对于工作效率及健康的多重益处：符合人机工学的操作姿势，避免颈椎及腰椎劳损。头部活动自由，肌肉更加放松。方便手眼配合，节省工作时间。更大操作空间，更好的周边视觉。轻松观察各类目标物，避免工作疲劳。另外，无目镜设计令用户可以佩戴框架眼镜及护目镜，无需摘除眼镜，观察更轻松更高效。Lynx EVO已被世界各地的大型医疗技术、医疗设备、精密制造、电子、汽车和其他制造商及其供应链广泛采用。Vision Engineering无目显微镜，为您带来高效轻松的人机工效学观测体验，贯彻守护使用者健康的信念。

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