阿扎哌醇

1、前言抗癌药物中，有一类影响DNA和RNA合成而抑制细胞生长的药物，如阿扎胞苷、替莫唑胺等，此类化合物极性大，在反相色谱柱难有保留，给准确的HPLC分析带来麻烦，ZIC-HILIC提供了理想的解决方案。2、应用(1). 阿扎胞苷和有关物质分析色谱柱：ZIC®-HILIC 5um 150*4.6mm (1.50455.0001)流动相：10% (10mM乙酸铵) : 90%乙腈流速：2.0 mL/min检测：UV242nm进样量: 10μL柱温: 25 °Chttp://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2014/03/201403201259_493761_1837380_3.png化合物出峰时间拖尾因子分离度1阿扎胞苷14.21.1—2杂质16.71.02.5(2). 替莫唑胺和有关物质分析色谱柱：ZIC®-HILIC 5um 250*4.6mm (1.50458.0001)流动相：时间(min) A 40mM乙酸铵 B 乙腈0.0min 3% 97%2.0min 3% 97%25.0min 50% 50%30.0min 3% 97%35.0min 3% 97%流速：0.8 mL/min检测：UV254nm进样量: 10μL柱温: 25 °Chttp://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2014/03/201403201301_493762_1837380_3.png化合物出峰时间拖尾因子分离度1替莫唑胺5.11.3[/al

◇关于阿哌沙班杂质 阿哌沙班杂质是用于髋关节或膝关节择期置换术的成年患者，预防静脉血栓栓塞的杂质，阿哌沙班是一种结构新颖的中性双环吡唑，分子量为459.5 g/mol，水溶性为 40–50 μg/mL，Caco-2细胞渗透率为0.9?×?10?6 cm/s。阿哌沙班是通过抑制凝血因子Xa来发挥抗凝作用，阿哌沙班杂质的吸收主要发生在小肠。与其它的杂质相比，阿哌沙班杂质疗效更好，安全性更高。[font=UICTFontTextStyleBody]CATO[/font]标准品提供的[font=宋体]阿哌沙班杂质[/font][font=宋体]，是抗凝[/font][font=宋体][font=宋体]剂领域的[/font]“领头羊”[/font][font=宋体]。[img=,602,514]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2024/02/202402040843332660_3775_6381607_3.png!w602x514.jpg[/img][/font]

[align=center]利用氯离子同位素质量数的差异提高阿立哌唑的专属性[/align]阿立哌唑是一种耐受性好、有效的抗精神病药物。阿立哌唑的作用是多巴胺D2受体部分激动剂与5-HT1A血清素受体。口服后药物迅速吸收。在口服给药后约3至5小时达到血浆浓度峰值，药物的生物利用度为约87%。阿立哌唑广泛代谢肝脏的脱氢、羟基化和N-脱烷基，通过细胞色素P450系统（CYP 3A4和CYP2D6），其主要活性代谢物为脱氢阿立哌唑，在14天后达到稳态血浆药物浓度阿立哌唑与去氢阿立哌唑联合治疗。阿立哌唑及其主要活性代谢物脱氢阿立哌唑的血药浓度-时间曲线研究对临床合理用药至关重要。根据液相色谱-串联质谱（[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url]/MS）报告，方法能同时测定阿立哌唑和脱氢阿立哌唑的含量，其中早有报道光谱法，[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]气相色谱[/url]-质谱（GC-MS），液相色谱-二极管阵列检测（LC-DAD）和毛细管电泳（CE）可定量两种分析物。[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]气相色谱[/url]-质谱分析非常具体，但需要广泛的样本清理以及多步骤衍生程序。LC和CE加上DAD用于阿立哌唑的分析，这些方法更多在成本上有利，但方法不灵敏且专属性差，两者的分离后定量分析在生物分析中很重要。在这些报告的检测方法中，脱氢阿立哌唑的最佳定量下限（LLOQ）为0.1ng/ml，如果出现以下情况，则其灵敏度不足以用于临床研究志愿者或病人被给予低剂量口服。下图是阿立哌唑和脱氢阿立哌唑的结构式，两者分子量差别很小，只有脱氢的2个质量数差别，而其结构含氯离子，这就对我们的质谱分析带来了困难。[align=center][img=,322,368]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2020/08/202008232125504029_5777_3255306_3.png!w322x368.jpg[/img][img=,549,216]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2020/08/202008232125506050_3993_3255306_3.png!w549x216.jpg[/img][/align]氯元素的近似平均相对原子质量为35.5，在自然界中两种氯离子Cl-35,Cl-37原子个数比约为3:1。我们平时对带氯离子计算使用的分子量一般是35.5，而其真实存在的分子量是两个，这样阿立哌唑的分子量是448.3，我们在质谱上可以找到449.3的正离子模式质量数，脱氢阿立哌唑也可以找到447.3的质量数。按这个逻辑寻找子离子后，摸索质谱条件，可以得到MRM离子对的色谱质谱峰，但专属性很差，在没有添加脱氢阿立哌唑的溶液中检测到了阿立哌唑的色谱质谱峰。[align=left]这时我们使用牺牲灵敏度，增强专属性的方法，即阿立哌唑中两个氯离子按35和37计算时的分子量为448.3和452.3；脱氢阿立哌唑中两个氯离子按35和37计算时的分子量为446.3和450.3。这时我们将两个分析物的母离子设置为阿立哌唑452.3，脱氢阿立哌唑446.3，再进样分析就不会出现专属性差的问题了。但这样的离子对灵敏度会降低，见下图。[/align][align=center][img=,653,301]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2020/08/202008232126102000_5768_3255306_3.png!w653x301.jpg[/img][/align]