艾地那非

肺癌是癌症患者发生死亡的主要原因，通过是在疾病晚期阶段才被诊断出来，而此时患者的生存率往往较低。早期肺癌大多数没有症状，而目前检测早期肺癌病变的手段—低剂量的螺旋CT作为普通人群的广泛筛查似乎并不可行，因为其成本较高且反复筛查会给患者带来一定的辐射危害。近日，一篇发表在国际杂志PNAS上题为“Screening human lung cancer with predictive models of serum magnetic resonance spectroscopy metabolomics”的研究报告中，来自哈佛医学院等机构的科学家们通过研究揭示了利用一滴血或许就能揭示无症状患者的机体肺癌。图片来源：https://www.pnas.org/content/118/51/e2110633118研究者Cheng表示，我们的研究表明，未来我们或有望开发出一种敏感的筛查手段来用于肺癌的早期诊断；我们所创建的这种预测性模型能帮助识别出可能患上肺癌的人群，随后可疑人群就会进一步利用成像测试来进行评估，比如低剂量的CT，从而给个体进行明确的诊断。文章中，研究人员根据机体血液中的代谢组学资料建立了一种肺癌预测模型，代谢组学分析揭示了细胞的代谢流，并通过研究代谢组（即机体所有细胞、体液和组织中所发现的动态生化组件）就能解析机体的健康和病理学状态；肺癌的存在及其所改变的生理和病理学特征或会引发肺癌中癌细胞所产生或消耗的血液代谢产物的改变，研究人员利用高分辨率的核磁共振光谱技术测定了血液中代谢组学的特征，这种工具能通过测定代谢产物的集体反应来检查活细胞中一系列的化合物。此外，研究人员还筛选了储存在麻省总医院生物样本库和其它地方的数万份血液样本，结果发现了25名非小细胞肺癌患者，其血液标本是在诊断时和诊断前至少6个月所获得的，研究者将其与25名健康对照个体进行对比研究。首先，研究人员通过训练他们所开发的统计学模型，通过测定患者在诊断时所获得的血液样本中的代谢组学特征值，并将其与健康对照个体的血液样本进行比较，从而来识别出肺癌患者。这篇文章中，研究人员表示，这种预测性模型或能产生健康对照组和患者在诊断时的数值；这一点就让人非常激动，因为对早期疾病的筛查应该检测出介于健康和疾病状态之间的血液代谢组学特征的改变，随后研究人员使用了另外一组54名非小细胞肺癌患者在癌症诊断时所获得的血液样本来测试其所开发的模型，这就证明了这种模型的预测功能或许就是准确的。从诊断前的血液样本中所测定了预测模型的数值或能预测患者未来5年的生存率，这或许有望帮助指导临床策略和疗法角色；此前研究人员通过研究发现，基于磁共振光谱的代谢组学模型在区分癌症类型和疾病分期方面具有一定的潜力；而在临床实践中，还需要更多的研究来证实如何利用血液代谢组学模型来作为非小细胞肺癌早期筛查的工具来使用。接下来，研究人员还分析了肺癌临床特征的代谢组学特性，旨在理解疾病的整个代谢图谱，这或许有助于帮助选择靶向性的疗法；此外研究人员还测定了400多名前列腺癌患者机体的代谢组学特征，从而就能创建一种模型来区分需要监测的“懒惰”的癌症和需要理解治疗的更具侵袭性的癌症类型；同样研究人员还制定使用相同的技术来利用血液样本和脑脊液进行阿尔兹海默病的筛查。综上，本文研究结果表明，从患者诊断前所测定的代谢组学预测模型的值或许能帮助预测局部患病患者的5年生存率。原始出处：Tjada A. Schult,Mara J. Lauer,Yannick Berker, et al. Screening human lungcancer with predictive models of serum magnetic resonance spectroscopy metabolomics, Proceedings of the National Academy of Sciences (2021). DOI: 10.1073/pnas.211063311

p 　　随着精准医学概念的提出，越来越多的人开始关注如何能做到疾病的精确诊断和治疗。外泌体作为一个新型的研究热点，已经成为了疾病诊断的潜在有效方式，在精准医学发展上有着光明的前景。 /p p 　　Xiance Jin等人运用高通量测序技术(High-throughput sequencing)，又称“下一代”测序技术(Next-generation sequencing)对46个I期非小细胞肺癌患者和42个健康人员的外泌体miRNA进行分析，以鉴定和验证腺癌和鳞状细胞癌特异性miRNA。 /p p 　　检测发现腺癌特异性miR-181-5p、miR-30a-3p、miR-30e-3p和miR-361-5p，以及鳞状细胞癌特异性miR-10b-5p、miR-15b-5p和miR-320b，并且对比后发现这些miRNA可能是有效的早期非小细胞肺癌非侵入性诊断的生物标志物。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201806/insimg/4dd3175f-8a80-4a9f-9356-1b36460c2ebc.jpg" title=" 1.jpg" / /p p 　　Hye-Suk Han等人以微阵列及qRT-PCR检测了107例胸腔积液患者无细胞循环microRNA(Circulating cell-free microRNAs)表达水平，以寻找能鉴别良性胸腔积液(BPE)与肺腺癌相关恶性胸腔积液(LA-MPE)的miRNA标志物。微阵列分析筛选160个miRNA后，结果显示，与BPE相比，LA-MPE 的miR-198表达水平显著降低，同时qRT-PCR证实了miRNA微阵列分析结果。将miRNA检测与现有肿瘤标志物结合应用后，可提高检测敏感性与特异性。 /p p style=" text-align: left text-indent: 2em " img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201806/insimg/ac8799d8-40ef-4525-8533-7afc48849af3.jpg" title=" 2.jpg" / /p p style=" text-align: left text-indent: 0em " 　　Riccardo Cazzoli等人对包含10例肺腺癌患者、10例肺肉芽肿及10例健康吸烟者的共30例血浆样本进行qRT-PCR检测并初步筛选，随后针对包含50个肺腺癌、30个肺肉芽肿和25名健康吸烟者的大样本进行检测再次筛选后，发现miR-378a、miR-379、miR-139-5p和miR-200b-5p的表达水平有助于鉴别结节群(肺腺癌和肺肉芽肿)与非结节群(健康吸烟者)，进一步检测miR-151a-5p、miR-30a-3p、miR-200b-5p、miR-629、miR-100和miR-154-3p表达水平有助于鉴别结节群中的肺腺癌患者与肺肉芽肿患者。且前者具有97.5%敏感性与72.0% 特异性，后者具有96.0% 敏感性及60.0%特异性。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201806/insimg/8ef796f5-adf6-4715-b8c3-67e7595887cf.jpg" style=" " title=" 3.jpg" / /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201806/insimg/a6a6d008-9624-4a85-9ead-bb4c22ace628.jpg" style=" " title=" 4.jpg" / /p p style=" text-align: left text-indent: 2em " 参考文献： br/ /p p 　　1.Jin X, Chen Y, Chen H, et al. Evaluation of tumor-derived exosomal miRNA as potential diagnostic biomarkers for early-stage non-small cell lung cancer using nextgeneration sequencing. Clin Cancer Res 2017 23:5311-9. /p p 　　2.Han HS, Yun J, Lim SN, et al. Downregulation of cell-free miR-198 as a diagnostic biomarker for lung adenocarcinoma-associated malignant pleural effusion. Int J Cancer 2013 133:645-52. /p p 　　3.Cazzoli R, Buttitta F, Di Nicola M, et al. microRNAs derived from circulating exosomes as noninvasive biomarkers for screening and diagnosing lung cancer. J Thorac Oncol 2013 8:1156-62. /p

1 前 言近期，你的朋友圈是否被这样一则信息刷屏？难道星巴克咖啡=致癌？对，就是你知道的星巴克！就是你知道的癌症！那么这则消息是有何而起的呢？2 起 因事实上，事情起源于3月30日，华尔街日报、美联社、路透社等媒体的一则报道—— 美国洛杉矶一家法院裁决，星巴克和其他几家咖啡公司，在加州销售的咖啡必须贴上癌症警告的标签。理由是，市面上出售的咖啡在烘培咖啡中，被发现含有的高浓度的丙烯酰胺——一种有毒的致癌化学物质。那么，究竟丙烯酰胺是什么？喝个咖啡真的就致癌了么？不喝咖啡还怎么加班？还让不让人加班了？ 3 过 程那么为了更好的加班，我们先来了解一下什么是丙烯酰胺。丙烯酰胺是食物在发生“美拉德反应”时的副产物（美拉德反应：是指让食物变得焦黄并散发出独特香气的反应）。笼统的说，大部分食物（包括碳水化合物以及蛋白质），在高温烹饪的过程中都会产生丙烯酰胺。而丙烯酰胺确实是一种潜在的致癌物质，大量的动物实验表明，丙烯酰胺会使得动物致癌，其实，很多日常的食物例如油炸薯条、薯片等食物都含有丙烯酰胺。实际上业内人士更多的是关心丙烯酰胺的计量多少，虽然丙烯酰胺1994年就被国际癌症研究中心列为致癌物，但是至今还没有明确证据表明“通过食物摄入的丙烯酰胺与人类某种肿瘤有着直接明显的联系”。知道了这些，我终于可以安心喝着咖啡继续加班了，不如现在就冲一杯咖啡吧，既然已经打开了一袋咖啡，就顺便看看咖啡到底什么样子吧。 4 观 察仔细想想，喝了那么多咖啡，还真没仔细看过咖啡长什么样子，下面我们就用COXEM台式SEM来揭开咖啡的真容。我们首先把咖啡分散在样品台上进行制样，然后放入SEM的样品仓中，等待真空抽好后，就可以观察啦。首先，进行低倍数的观察（如图1），可以看出在图中有两种形态的颗粒分布，一是呈现明显棱角的不规则颗粒，那么这个就是我们常见的糖颗粒啦（说实话，咱们喝的速溶咖啡含糖量是相当高的）；第二种就是，不规则形状的表面较为圆润成圆弧面的颗粒了，这个实际上就是，配料里面的植脂末了，植脂末实际上是成粉末非常复杂的物质，主要有：葡萄糖浆、食用氢化植物油、酪蛋白酸钠、磷酸氢二钾、二氧化硅、甘油酯等等。 图1 低倍数SEM观察速溶咖啡粉末那么，我们来找几张高倍下植脂末颗粒的形态的照片吧。可以看出其形貌呈现不定形的状态。通过某些破碎植脂末颗粒的观察（图3），可以看出，植脂末颗粒并非密实的结构，而是由多个细小的颗粒组成的。 图2高倍下SEM观察速溶咖啡植脂末颗粒的形貌图3高倍下SEM观察速溶咖啡破碎植脂末颗粒的形貌经过在一步的放大，我们可以看出，植脂末表面更加细节的信息，实际上是存在气孔结构的，我想这些气孔也是为了增加水溶性，达到快速溶解的目的吧。正好，图拍到这里，咖啡也到了合适的温度，可以去美美的喝上一杯了。 图4 高倍下SEM观察速溶咖啡植脂末颗粒表面的形貌5 结 论动物大量食用丙烯酰胺确实会导致癌症风险增加，但是现实中没有人会拿一瓶丙烯酰胺咕咚咚灌肚子里，从食物里吃到的量实在太少太少了。所以美国癌症学会的原话是：“目前没有任何一种癌症类型的风险增加，是明确和摄入丙烯酰胺相关的。在了解了这么多知识以后，感觉喝咖啡让人变胖，而加班让人变瘦，那么加班喝咖啡岂不是维持正常身材的绝好途径了么？（哈哈哈，本期都是小编心血来潮的一些想法，欢迎大家关注我们，下一期会更加精彩）