达非那新

1月11日，两院院士评选“2023年中国/世界十大科技进展新闻”发布会在烟台召开，会上公布“2023年度山东省十大科技创新成果”榜单。睿创微纳榜上有名，8微米非制冷红外热成像模组作为全球首款，填补了世界空白，荣获榜单之首。山东十大科技创新成果榜单是在山东省科技厅组织下，由住鲁院士从省重大科技成果库中层层筛选、投票选出。这些“山东好成果”代表了山东一年来科技创新工作的进展和成效，其中多项成果面向国家重大战略需求和世界科技前沿，突破了一批关键核心技术，达到了国际领先水平，彰显了山东科技创新的“硬实力”。8微米技术突破填补世界空白睿创微纳自成立以来，一直致力于红外热成像技术的研发与创新。在过去十余年，公司成功突破并掌握了集成电路设计、传感器设计制造、探测器真空封装、图像处理算法等核心关键技术，加速推动技术和产品迭代。从像元间距35微米，再到如今全球首款8微米，睿创微纳坚持非制冷红外探测器芯片的研发与创新，不断突破技术壁垒，填补世界空白。8微米技术的成功突破，意味着我国已占领全球红外技术制高点，也为多个领域的红外热成像应用开启了新的可能性。8微米技术应用开创行业未来8微米系列产品的产业化，能够推动全球小像元红外热成像光学和图像算法等技术发展，推动超小像元红外焦平面探测器芯片在多个新领域的广泛应用。在智能测温领域，8微米能够提供高精度、高分辨率的红外热成像产品，为医疗、工业、安防等领域提供可靠的红外解决方案。在视觉感知领域，结合AI智能技术，可以实现高清、流畅的红外热成像图像处理，为安防监控、机器视觉等领域提供全新的感知方式。在车载夜视领域，8微米技术能够提升驾驶安全性，辅助驾驶系统实现更精准的目标识别和预警。此外，8微米技术还将推动红外热成像在消费电子、智能家电和泛安防等领域更广泛的应用。随着技术的不断进步和普及，红外热成像有望成为智能设备中的标配，进一步提升智能化水平。未来，睿创微纳将继续深耕红外领域，深度赋能产业发展与创新，切实发挥示范引领作用，为全球提供更先进、更可靠的红外热成像产品和行业解决方案。

世界上每年有超过160万例肺癌新发病例，超过137万人死于肺癌。中国每年有52万例肺癌新发病例，超过45万人死于肺癌。80%肺癌是非小细胞肺癌，非小细胞肺癌中40%是鳞癌。ⅠA期肺鳞癌患者的5年存活率约为60%，而Ⅱ-Ⅳ期肺鳞癌患者的5年存活率为5% - 40%。因此，发现新的标志物并应用于早期诊断和预后对于提高肺鳞癌患者的生存率具有重要意义。 　　中国医学科学院肿瘤研究所赫捷教授与清华大学郭永副研究员合作利用microRNA芯片系统的比较了60对肺鳞癌和癌旁组织microRNA表达谱的差异，发现了一个包含5个microRNA的分类器（hsa-miR-210, hsa-miR-182, hsa-miR-486-5p, hsa-miR-30a and hsa-miR-140-3p)。该分类器区分肺鳞癌和正常肺组织的准确率超过94%。与此同时，他们还发现hsa-miR-31的表达量与病人的存活期负相关。DICER1基因是hsa-miR-31的靶基因。 　　上述研究的博奥生物晶芯® 哺乳动物miRNA芯片服务与Real time RT-PCR服务在博奥生物有限公司完成。 原文摘要： 　　A 5-MicroRNA Signature for Lung Squamous Cell Carcinoma Diagnosis and hsa-miR-31 for Prognosis 　　Purpose: Recent studies have suggested that microRNA biomarkers could be useful for stratifying lung cancer subtypes, but microRNA signatures varied between different populations. Squamous cell carcinoma (SCC) is one major subtype of lung cancer that urgently needs biomarkers to aid patient management. Here, we undertook the first comprehensive investigation on microRNA in Chinese SCC patients. Experimental Design: MicroRNA expression was measured in cancerous and noncancerous tissue pairs strictly collected from Chinese SCC patients (stages I&ndash III), who had not been treated with chemotherapy or radiotherapy prior to surgery. The molecular targets of proposed microRNA were further examined. 　　Results: We identified a 5-microRNA classifier (hsa-miR-210, hsa-miR-182, hsa-miR-486-5p, hsa-miR-30a, and hsa-miR-140-3p) that could distinguish SCC from normal lung tissues. The classifier had an accuracy of 94.1% in a training cohort (34 patients) and 96.2% in a test cohort (26 patients). We also showed that high expression of hsa-miR-31 was associated with poor survival in these 60 SCC patients by Kaplan&ndash Meier analysis (P = 0.007), by univariate Cox analysis (P = 0.011), and by multivariate Cox analysis (P = 0.011). This association was independently validated in a separate cohort of 88 SCC patients (P = 0.008, 0.011, and 0.003 in Kaplan&ndash Meier analysis, univariate Cox analysis, and multivariate Cox analysis, respectively). We then determined that the tumor suppressor DICER1 is a target of hsa-miR-31. Expression of hsa-miR-31 in a human lung cancer cell line repressed DICER1 activity but not PPP2R2A or LATS2. 　　Conclusions: Our results identified a new diagnostic microRNA classifier for SCC among Chinese patients and a new prognostic biomarker, hsa-miR-31. 原文出处：http://clincancerres.aacrjournals.org/content/17/21/6802.abstract

p 　　肺癌是生存率最低的癌症之一，更让人沮丧的是在过去四十年中， strong 尽管癌症患者的总生存率提高了2倍多，但肺癌患者的生存率几乎没有提高。目前仅有5%的肺癌患者生存期超过10年。 /strong 造成这一困境的原因之一是业界缺乏针对肺癌的治疗靶点，但来自英国剑桥大学的科学家们可能改变这一现状。 /p p 　　肺癌主要分为非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌。 strong NSCLC约占肺癌总病例的85%。 /strong NSCLC依据病理学被细分为4类：肺腺癌(LUAD)，肺鳞状细胞癌(LUSC)，大细胞癌和未分化的NSCLC。鳞状细胞癌占所有NSCLC病例的25%至30%。在细胞水平上，LUAD倾向于起源于肺中的分泌性上皮细胞，而LUSC通常起源于位于主要和中央气道中的基底细胞。在分子水平上，已知LUAD具有表皮生长因子受体(EGFR)，V-Ki-Ras2 Kirsten大鼠肉瘤病毒致癌基因同源物(KRAS)和间变性淋巴瘤受体酪氨酸激酶(ALK)的突变。而LUSC，有70-80%的患者存在性别决定区Y(SRY)-Box 2(SOX2)的扩增。与LUAD不同的是，目前尚无针对LUSC的确认治疗靶点，所以铂类化疗仍然是LUSC的一线治疗方法。 /p p style=" text-align: center " img width=" 484" height=" 246" title=" 微信图片_20180828103203.jpg" style=" width: 472px height: 242px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/c4a35f27-1b73-4988-be52-b9c635b68a83.jpg" / /p p 　　在一项研究中，剑桥大学的科学家发现在LUSC中，一种名为BCL11A的蛋白高度表达。BCL11A非生理水平的高表达在小鼠模型或细胞培养中促进鳞状样表型，而对其敲除后，则消除了异种移植肿瘤的形成。研究者们进一步揭示了BCL11A受SOX2的转录调节，并且是其致癌功能所必需的。 strong 并最终确认抑制SETD8(一种受BCL11A和SOX2调控的转录因子)，能够选择性地抑制LUSC生长，这使得SETD8成为一个潜在的LUSC治疗靶点。 /strong 这一结果发表在近期的《Nature Communication》上。 /p p 　　文章中报道，研究者们首先通过分析癌症基因组谱(TCGA)中LUSC和LUAD转录因子表达的数据，发现BCL11A和SOX2，在LUSC中，而非LUAD中，特异性地高度表达。接下来研究者利用小发夹RNA(shRNA)技术敲除了LUSC细胞株中的BCL11A基因，在小鼠中发现LUSC细胞丧失了异种移植肿瘤形成的能力 同时在小鼠和由基底细胞(LUSC癌细胞的源头)3D培养的类器官中发现提高BCL11A表达水平，会带来气道细胞和组织的异常形态学改变，证明BCL11A基因是LUSC的癌基因。 /p p 　　在另一方面，使用shRNA敲除SOX-2的LUSC细胞株也表现出类似的肿瘤形成能力的丧失，同时还伴有BCL11A基因表达水平的显著下降，而在这些细胞株中提高BCL11A的表达水平则部分改善了它们的肿瘤形成能力。这一结果说明BCL11A在SOX-2信号通路带来的转录因子改变中起到部分调节作用。进一步的染色质免疫沉淀序列分析和定量PCR分析证明BCL11A基因和SOX-2基因之间存在强直接调控关系，同时免疫共沉淀实验证明BCL11A蛋白和SOX-2蛋白之间存在直接相互作用。 /p p 　　接下来，研究者们利用多西环素诱导shRNA敲除技术筛选BCL11A/SOX2信号通路的可能治疗靶点，发现敲除SETD8基因，特异性地影响LUSC细胞株的肿瘤形成能力。这显示SETD-8可能是一个LUSC的治疗靶点。SETD8是含有SET结构域家族的成员之一，能催化组蛋白H4 Lys20的单甲基化，而组蛋白H4参与募集信号蛋白或染色质修饰。此外，SETD8在维持皮肤分化中起作用，并且在多种癌症类型中失调。最后小分子抑制剂NSC663284抑制SETD-8，可以选择性地杀死LUSC细胞株，并使LUSC细胞株对顺铂化疗更加敏感，证明了该靶点的潜力。 /p p 　　该文章的第一作者，剑桥大学研究助理Kyren Lazarus博士表示：“我们的研究揭示了这个难题(LUSC的分子机制和治疗靶点)中的一个重要部分，现在我们正在积极尝试制造新药物。” /p p style=" text-align: center " img width=" 88" height=" 134" title=" 微信图片_20180828103218.jpg" style=" width: 105px height: 165px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/66ef0ac0-652c-4f23-8632-bff6a9eed40b.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　　 span style=" color: rgb(0, 176, 240) " strong 剑桥大学药理系讲师Walid Khaled博士 /strong /span /p p 　　文章的通讯作者，剑桥大学药理系讲师Walid Khaled博士说：“开发靶向疗法是改善患者治疗前景的一个真正机会。得益于英国癌症研究中心新药研发资助，我们正致力于开发小分子药物，特异性阻断LUSC细胞中的BCL11A，破坏BCL11A与其他蛋白质的关键相互作用。我们正与剑桥大学生物化学系和CRUK Beatson药物研发部门的同事密切合作，以期实现这一目标。” /p p 　　英国癌症研究中心首席科学家Karen Vousden教授说：“确定潜在的可用药物靶点是精准医学之路早期的关键阶段。尽管这项工作离改善患者治疗还有很多工作要做，但这是实现这一目标的基础。我们期待着观察这一发现如何沿着研发管线继续前进。” /p p 　　参考资料： /p p 　　[1]. Scientists discover first step towards finding a new, targeted lung cancer treatment. Retrieved August 22, 2018, /p p 　　[2]. Khaled, et al., (2018). BCL11A interacts with SOX2 to control the expression of epigenetic regulators in lung squamous carcinoma. Nature Communications, /p p 　　[3]. squamous-cell-lung-cancer. Retrieved August 22, 2018 /p p 　　[4]. Walid Khaled. Retrieved August 22, 2018 /p p /p