阿莫曲坦

p 　　11月13日，知名企业家、慈善家比尔· 盖茨宣布将个人捐赠1亿美元，用来攻克阿兹海默病。在今天的这篇文章中，药明康德也为各位读者提供了比尔· 盖茨博客的最新长文，一道了解这一决定背后的故事。 /p p style=" text-align: center " img title=" 001.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/8fb2fa02-8c32-4b98-91a7-b5f69a137ea9.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　　 strong 比尔· 盖茨正式向阿兹海默病发起挑战(图片来源：GatesNotes) /strong /p p 　　在世界上的每一个地方，人们都比以前要活得久。得益于科学进展，越来越少的年轻人会死于心脏病、癌症、以及传染病。能活到80岁以上的人越来越常见。我的父亲再过几周就要庆祝他的92岁生日了。在他出生的年代，活那么久是不可想象的。 strong 人们越活越久的事实理应总是一件美妙的事，但长寿什么时候会变成坏事呢? /strong /p p 　　你活得越久，就越有可能出现慢性疾病。你得关节炎、帕金森病、或是其他非传染性疾病的风险每年都在增加，而这些疾病会影响你的生活质量。 strong 在所有影响老年人生活的恶疾中，一种疾病对社会有着尤其大的威胁，它就是阿兹海默病。 /strong /p p 　　如果你能活到80多岁，患上阿兹海默病的机会要接近50%。在美国前十大致死原因里，这是唯一缺乏有效治疗方式的疾病。而且，它正变得越来越流行。随着“婴儿潮一代”的老去，这一趋势还会持续，这意味着更多家庭会看到他们深爱的家人出现认知能力的衰退和逐渐丧失。尽管这一负担越来越重，科学家们还不知道究竟是什么导致了阿兹海默病，也不知道如何防止这种疾病摧毁大脑。 /p p 　　我起初对阿兹海默病感兴趣，是因为无论是从情感上，还是从经济上，它都让家庭和医疗系统付出了高昂的代价。这种疾病带来的经济负担很容易量化。患有阿兹海默病或其他痴呆症的患者每年在医疗上花的钱，比那些没有神经退行性疾病的老人，要多出5倍！和许多慢性疾病不一样，患有阿兹海默病的人需要长期的照料支出，也需要直接的医疗花费。如果你不幸在60或70多岁得了阿兹海默病，你可能需要好几十年的昂贵照料。 /p p 　　 strong 这些开支是发达国家医疗系统里快速增长的一项负担。根据阿兹海默病协会的数据，2017年，美国人要在阿兹海默病患者和其他痴呆症患者上花2590亿美元。 /strong 在治疗没有突破的前提下，这些支出在接下来的几年、几十年里只会越来越多，挤压医疗经费。这是全世界的政府都应该考虑的问题： strong 低收入和中等收入国家的预期寿命正在赶上全球的平均水平，罹患痴呆症的患者数量也在上升。 /strong /p p style=" text-align: center " img title=" 002.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/b07b976b-98ec-4dac-8257-58ccb4cc336b.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　 strong 　阿兹海默病正变得越来越流行(图片来源：GatesNotes) /strong /p p 　　阿兹海默病给人带来的损失更难用数字去衡量。对于患者以及他们所爱的人来说，阿兹海默病都是一种糟糕的疾病。我对此非常了解。我的家族里，许多男性都有阿兹海默病。当疾病夺走你所爱的人的心智，而你对此无能为力，这种感觉坏透了。你就像是在经历熟人的慢性死亡。 /p p 　　 strong 我的家族史并不是我关心阿兹海默病的唯一原因，但我的个人经历却让我感受到，当你或你所爱的人不幸得了这个疾病，你会是多么绝望。我们已经见证科学创新把HIV这样一度致死的杀手变得慢性可控，能用药物暂停病情发展。我相信我们也能在阿兹海默病上做到同样的事，甚至做得更好。 /strong /p p style=" text-align: center " img title=" 003.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/79d23ceb-5230-4ed3-beec-d94071e4ccc5.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　 strong 　(图片来源：GatesNotes) /strong /p p 　　去年，我花了很多的时间来了解这种疾病，以及目前我们所取得的进展。这个领域里有许多令人赞叹的工作，能延缓阿兹海默病进展，或是减轻它对认知的影响。我从研究者、学术圈、投资人、以及产业专家里了解到的信息让我充满信心。如果我们能在下面五大领域取得进展，我们将极大地改变阿兹海默病的病程。 /p p 　　 strong 我们需要更好地了解阿兹海默病是如何进展的。 /strong 大脑是一个复杂的器官。在患者还活着的时候，我们很难研究大脑。所以我们对大脑的正常衰老，以及阿兹海默病对它的影响还知之甚少。我们对于“大脑中发生了什么”的理解很大程度上依赖于尸检，它只能显示这种疾病的晚期症状，而无法解释它的复杂秘密。比如说，我们还没有充分理解，为什么非裔美国人或者是拉美人比白种人罹患阿兹海默病的风险更高。如果我们想要取得进展，我们需要更好地了解疾病背后的原因和生物学。 /p p 　　 strong 我们需要更提早地检测和诊断阿兹海默病。 /strong 目前唯一确诊阿兹海默病的方法就是死后的尸检，因此我们很难在疾病进展早期确确实实地找到疾病。认知测试是一种选择，但它的变数很大。如果你前一天没睡好，就会影响到你的结果。像血检那样更可靠、用得起、而且能用得上的诊断方法会让我们更容易地看到阿兹海默病如何进展，并追踪新药的治疗效果。 /p p 　　 strong 我们需要更多终止疾病的方法。 /strong 一款阿兹海默病新药能从多个角度来预防或缓解疾病。至今，大部分的新药临床试验是靶向淀粉样蛋白和tau蛋白，这两种蛋白能导致大脑中的沉积和缠结。我希望这些方法能取得成功，但我们也需要支持那些采用不同、非主流方法的科学家，以防常规的手段遭遇失利。更多样的药物管线能增加我们找到突破的概率。 /p p 　　 strong 我们需要让人们更便捷地参加临床试验。 /strong 创新的速度取决于我们能多快做好临床试验。既然我们对疾病还没有很好的了解，也没有可靠的诊断方法，现在很难找到符合条件的早期患者来自愿参与临床试验。目前，单单是招募足够的患者就要花去很多年。如果我们能为符合条件的参与者开发出一种流程，让注册更高效，我们能就更快地开展新的临床试验。 /p p 　　 strong 我们需要更好地利用数据。 /strong 每一次医药公司或研究实验室开展研究时，都会获得大量数据。我们应该将这些数据整理为更常用的格式，这样我们就能更好地理解疾病的进展、性别与年龄如何影响进展、以及遗传学如何决定罹患阿兹海默病的可能性。这些会让研究人员更方便地寻找疾病模式，并找到新的治疗方法。 /p p 　　通过在这些领域取得进步，我认为我们能开发出一种干预手段，极大地减少阿兹海默病带来的影响。我们有很多理由可以保持乐观：我们对大脑和疾病的了解已经取得了很大进步，我们已经取得了进展。但我们需要做更多。 /p p 　　 strong 我想要支持做这些工作的聪明大脑。 /strong 作为第一步，我已经为痴呆症发现基金捐赠了5000万美元。这是一家私募的基金，正在开拓临床管线，寻找新的治疗靶点。目前，大部分的主要医药公司在研究淀粉样蛋白和tau蛋白通路。痴呆症发现基金能支持那些探索非主流方法的初创新锐，与主要医药公司的工作形成互补。 /p p 　　这笔资助是通过我自己，而不是基金会做出的。第一批阿兹海默病的疗法可能还需要十几年，甚至几十年才能成熟，它们最初也会非常昂贵。但当那一天到来时，我们的基金会可能会考虑如何让贫困国家的人也能用上这些疗法。 /p p 　　 strong 在我们能真正考虑这些事情前，我们还需要大量的科学突破。利用所有开发中的新工具和新理论，我相信我们正处于阿兹海默病研发的拐点。在国家受昂贵疗法的影响、阿兹海默病的流行让医疗体系破产前，现在正是加速研发进展的好时机。 /strong /p p 　　这是一个我们能显著改善人类生活的科学前沿。人们能活得比以前长很多，这是一个奇迹。但仅仅长寿是不够的。人们还需要能享受他们的晚年，而我们需要阿兹海默病的突破性疗法来实现这一目标。能够加入这场战斗，我感到很振奋。我已经迫不及待想看到下一步的进展了。 /p p 　　参考资料： /p p 　　Why I’m Digging Deep Into Alzheimer’s /p p /p

“搞行星探测不是一个国家的事情，要由全世界感兴趣的科学家一起解决。中国正在进入行星科学研究领域，而且会越做越好，我愿意提供力所能及的帮助。”在接受《科学时报》采访行将结束时，王阿莲真诚地表示。 目前供职于圣路易斯华盛顿大学地球与行星科学系的王阿莲，主持该系行星表面物质研究团队的激光拉曼光谱、红外光谱、穆斯堡尔谱以及正在建造中的激光等离子体谱等4个实验室和若干NASA科学研究项目。自2004年至今，她一直作为科学团队成员操控火星登陆车“勇气”号。2007年，她受NASA资助参与欧空局“地外火星”登陆车计划，负责发展激光拉曼及激光等离子体光谱仪并将用其分析研究火星物质。 从1975年“海盗1号”和“海盗2号”在火星降落以来，华盛顿大学地球与行星科学系一直是NASA火星探测飞行任务的主要参与者之一。王阿莲介绍说，华盛顿大学的研究团队都直接参与最近几次的NASA火星探测飞行任务，包括2004年登陆的火星探测车“勇气”号和“机遇”号，以及2008年登陆的“凤凰”号极地探测器。华盛顿大学行星表面物质研究团队保存有上千阿波罗月壤样品，也是NASA将于2009年发射的月球复兴号轨道卫星的科学团队成员。 同时，华盛顿大学地球与行星科学系还是NASA行星探测数据中心(GPS)之一。NASA自成立50年来，所有行星探测飞行任务的科学数据都存在几个数据中心，为美国公众及全球科学家共享。除了参与飞行任务及行星探测数据分析，王阿莲等系里的科学家还参与设计和制造用于行星科学探测的仪器。此外，行星科学基础研究历来都是华盛顿大学地球与行星科学研究的中心议题，也是NASA历次行星探测飞行任务的主题。这些研究涉及一些当前行星科学的基本问题，比如水在火星发展进化史中的作用，月球的内部构造及元素矿物分布的相关性，金星大气与表面物质的相互作用，太阳系外缘行星及其卫星系统的特征和进化等。 “我们每个人都要作多个方向的研究。”王阿莲说，“华大的团队可以看做是一个松散的科学联盟。每个科学家都是独立的，有各自特殊的研究趣味和研究方向，并在有可能的领域相互合作。” 美国的科学界崇尚自由竞争，这是王阿莲自认受益匪浅之处。“在科学上，公开批评和公平竞争很重要。有了新想法就撰写论文，写项目申请参与公开竞争和评审。这种环境确实为我创造了很多机会，鼓励了我的很多新的思想、新的方法，并产生了不少新的结果。美国是个移民国家，鼓励外来科学家凭本事开创新领域。” 和现在的年轻学子相比，王阿莲的经历比较曲折。这位北京姑娘没上完中学就下乡到内蒙古插队。至今回想起来，她依然表示“非常喜欢那个地方和那里的老乡”。 插队虽说耽误了不少学习时间，但确实让她这个在大学校园里长大的孩子懂得了老百姓的辛苦。“要是你有机会做事情就一定要做好。就是为了老百姓也要做好。” “文革”后，王阿莲得以在山东大学继续学业，读完北大研究生后来到法国读博士，以后来到美国工作。“我是从物理学的角度参与行星科学研究的，在国内地学界工作的几年也学了些地质学，把物理学、地质学还有化学都结合起来研究行星科学，我觉得非常合适。” 王阿莲正在尽自己的力量帮助中国的行星科学研究。2006年，她促成了华盛顿大学与山东大学共建国内第一个达到国际标准的行星探测数据分析中心，并为该中心提供美国宇航局和欧洲空间局所采集的行星项目数据。同时为山东大学培训了第一批2名联培博士生。 2007年，她帮助中国地质科学院与华盛顿大学达成一个长期科学合作框架性协议和5个拟议中的单项合作课题，包括用北京SHRIMP离子探针对阿波罗月岩样品及月球陨石的年龄测定，中国“嫦娥1号”探月飞船月球遥测数据的合作研究，以青藏高原盐湖及硫化矿床风化带为模本的火星模拟地质研究，南极地壳及地幔地球物理研究，以及陨石同位素分析研究等。 2008年，由王阿莲推荐并亲自担任科学审校的《登陆火星》中文版由中国宇航出版社正式出版，向中国航天界及青年学子介绍了NASA火星探测车项目的全貌。 目前，第二批2名山东大学博士生即将赴美来到王阿莲的实验室学习工作。同时她也期待着9月份带队回国，与中国地质科学院的合作者中国工程院院士郑绵平，一同奔赴青藏高原盐湖区从事火星模拟地质的第一次野外考察。

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