奈莫司汀

倍他司汀（Betahistine 1）是临床上常用的药物。主要用于治疗缺血性脑血管病，血管性头疼、眩晕综合征和梅尼埃综合征。方案 1. 倍他司汀合成示意图目前常见合成方法之一是甲胺（3）和2-乙烯基吡啶（2）之间通过氮杂迈克尔（胺烯加成）反应得到。（方案1， （a）） 常规釜式工艺中，需要较长的反应时间（8小时）来提高转化率（方案1，（b））； 2-乙烯基吡啶受热易发生聚合产生杂质（化合物4、5、6），很难获得高纯度产品； 2-乙烯基吡啶为易燃危险化学品，其蒸气与空气混合，能形成爆炸性混合物，生产中存在不安全因素。为了提高生产过程的安全性以及产品质量，该过程的连续流工艺研究具有重要意义。本文将介绍华东理工大学药学院叶金星课题组于2021.5.15发表在OPR&D上，关于倍他司汀连续流工艺研究成果（方案1，（d））。 该工艺以2-乙烯基吡啶和饱和甲胺盐酸盐水溶液为起始原料，同时使用哈氏合金盘管反应器和碳化硅微反应器进行了连续流工艺研究。研究过程考虑到生产成本和安全性，作者选用盐酸甲胺作为胺化试剂。为了避免连续流合成过程产生沉淀堵塞反应通道，作者首先对溶剂进行了筛选。二甲基甲酰胺(DMF)、二甲亚砜(DMSO)、 i-PrOH、EtOH和水加热在110oC， 5 小时高压封管反应。如表1所示，在上述溶剂中均未观察到沉淀。实验表明，水作为溶剂可以得到较高的转化率和选择性(表1，entry 7)。表 1. 合成倍他司汀的溶剂筛选 二、哈氏合金盘管反应器连续流工艺研究1、研究者首先研究了在哈氏合金盘管反应器中的连续化工艺（如图1）。 图 1. 倍他司汀合成的连续流设置经过实验分析在3.0 mL哈氏合金反应器上，可连续合成倍他司汀。在反应温度170 °C ，停留时间为2.1分钟，系统压力7bar的条件下，反应转化率可达98%，选择性为94%。三、在 SiC微反应器中的连续流工艺研究由于在高温高压条件下反应体系中氯离子的强腐蚀作用，哈氏合金反应器盘管在长期工业生产中不可避免地会被腐蚀。高的流量可能会使加热操作变得更加困难和危险，需要更安全的保护。烧结碳化硅 (SiC) 的耐腐蚀性远远大于哈氏合金，可应用于更苛刻条件下的高腐蚀性试剂。故在倍他司汀的连续流放大合成中，作者使用了带有静态混合元件的市售模块化 SiC 反应器（图 2)。图 2. 在 SiC 反应器中合成倍他司汀的连续流设置使用SiC微反应器，在 45 mL min-1 的总流速下，将甲胺盐酸盐的量增加到 1.9 当量，可实现完全转化（99.94%，表 4 Entry4）。表 4. 在 SiC 反应器中连续流动合成倍他司汀的放大实验SiC 反应器中的优化条件：2-乙烯基吡啶（流速：15 mL min-1），甲胺盐酸盐 (9.0 M) 水溶液（流速：30 mL min-1），在 170 °C ，停留时间为 2.4 分钟的条件下，转化率 99.94%，选择性为 94%。在上述条件下长时间运行，过程稳定，没有发生堵塞现象。 连续流反应与釜式反应的比对研究者同时进行了纯化改进和杂质分析，得到高纯度产品（99.9%）。连续流工艺与间歇工艺的比较（表 5）。表 5. 合成 1.0 kg 倍他司汀的间歇法和连续流法的比较结果讨论本研究成功实现了倍他司汀的连续合成；在 SiC 反应器中， 170 oC， 2.4 分钟，总流速为 45 mL min-1 的条件下，实现了高转化率 (99.94%) 和高选择性 (94%) ，该结果优于盘管反应器的实验结果；长时间连续运行，过程稳定，产品质量可靠；通过优化精馏提纯工艺，得到高纯度产品（99.9%）；以水作为溶剂的新工艺节能、省时且经济，与釜式工艺相比，PMI 降低了 50%。参考文献:OPR&D, 2021,5(15)

p & nbsp & nbsp 在分子层面具有莫比乌斯构象的共轭体系有着独特分子性质，在分子合成和芳香性理论基础研究领域具有重要意义。莫比乌斯构象的共轭分子通常处于亚稳态结构，此类分子的合成与表征长期以来是合成化学中的难点，基于莫比乌斯共轭分子构建更复杂的超分子复合体更具挑战。 /p p & nbsp & nbsp 近日，中国科学院理化技术研究所超分子光化学研究团队与厦门大学科研人员合作，利用铜模板法高效合成对苯撑全共轭索烃，并通过单晶X-射线衍射揭示固态下的该索烃化合物由两个稳定莫比乌斯构象的共轭碳环组成。理论计算结果显示，构成索烃的共轭碳环之间存在高达每摩尔84千卡的分子内非共价π-π相互作用，是稳定分子固态下莫比乌斯构象的关键。理论模型确认了该碳环π体系的共轭性和芳香性。 /p p & nbsp & nbsp 合成化学与理论化学的结合对探索具有复杂且新颖结构的分子具有重要意义。对苯撑全共轭索烃不仅可作为互锁超分子结构的组成单元，也可作为一类新型莫比乌斯共轭分子。该研究为分子设计以及探索芳香性和成键规律提供了新思路。 /p p & nbsp & nbsp 相关研究成果发表在《自然-通讯》上，理化所研究员丛欢是论文通讯作者并主导研究工作，厦门大学教授朱军作为共同通讯作者负责理论计算的研究；理化所研究生范洋洋、厦门大学研究生陈丹丹、理化所博士后黄泽傲是论文共同第一作者。相关研究得到了中科院战略性先导科技专项、国家重点研发计划、国家自然科学基金委、中组部和中国博士后科学基金的资助。 /p p style=" text-align: center " img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/73d9e6f3-810c-4287-8b3c-efed19cc057e.jpg" title=" W020180806306976252698.png" / /p p style=" text-align: center " 基于莫比乌斯共轭的分子构建更复杂的超分子复合体 /p

p style=" text-align: center " img title=" 1.jpg" style=" float: none " src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201806/insimg/1a553ab8-5e80-425e-b466-8b4bb89d57d1.jpg" / /p p style=" text-align: center " img title=" 2.jpg" style=" float: none " src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201806/insimg/85660d6c-e63a-400d-944f-151d3e5f4c03.jpg" / /p p 　　贯彻党的十九大和中央经济工作会议、中央农村工作会议等重要会议精神，认真贯彻落实《国务院办公厅关于推进奶业振兴保障乳品质量安全的意见》，全面推动中国奶业高质量发展，实现奶业振兴，6月28—30日，一带一路世界奶业新动能· 奶业颁奖盛典——第九届中国奶业大会暨2018中国奶业展览会在成都盛大开幕。 /p p style=" text-align: center " img title=" 3.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201806/insimg/94b8e29e-0713-4cbd-a9c4-253de329dcd7.jpg" / /p p 　　会展由中国奶业协会主办，四川省农业厅、四川省奶业协会、成都市统筹城乡和农业委员会、成都市博览局、新希望乳业股份有限公司特别支持。同时，还得到荷兰皇家菲仕兰、恒天然集团、内蒙古赛科星繁育生物技术(集团)股份有限公司、山东碧海包装材料有限公司、以色列阿菲金农业合作公司、利拉伐中国、山东新巨丰科技包装股份有限公司的大力支持。大会全程由中国奶业协会副会长兼秘书长刘亚清主持。 /p p 　　出席大会开幕式的有农业农村部国家首席兽医师张仲秋，原农业部副部长、中国奶业协会原会长刘成果，原农业农村部党组成员、人事司司长、中国奶业协会战略发展委员会筹备组常务副组长毕美家，四川省人民政府副省长尧斯丹，中国奶业协会会长、中国工程院院士李德发，联合国世界粮食计划署中国代表屈四喜，联合国粮农组织亚太办事处高级政策官员维诺德· 阿胡贾，国家开发银行原行务委员、规划局局长、丝路规划研究中心副理事长、丝路产业与金融国际联盟理事长蒋志刚等领导。 /p p 　　国务院有关部委及相关部门负责人，丝路规划研究中心负责人，部分驻华使馆及国际组织官员，各省(自治区、直辖市)及各地畜牧(奶业)行政主管部门、事业单位、科研院校等相关人员，国内外专家学者，各省(自治区、直辖市)及地方奶(乳)业协会负责人，中国奶业协会会员，各奶牛养殖、乳品加工、机械设备、包装包材等奶业相关人员，中央、地方媒体等2000余人参会，参展观众达6.5万人次。中央电视台、中央人民广播电台、新华网、人民日报等权威媒体全程报道。大会首次与人民日报客户端合作，重点直播开幕式和十年颂活动，同时，深度访谈国内部分知名奶业品牌企业领导人，现场录制“问道∣中国奶业振兴”系列访谈。 /p p style=" text-align: center " img title=" 4.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201806/insimg/26698d10-7979-47f9-a452-f67a41f73356.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　 strong 　会展盛况空前，全面展示新时代奶业发展成就 /strong /p p 　　中国奶业大会和中国奶业展览会是行业年会，也是行业盛会，为大家提供交流、合作、贸易的平台，是业内主办的国内规模和影响最大的会议和展览。本届会展特色明显、亮点纷呈，有规模、有层次、有意义、有影响。主要议程有“一带一路”战略解读和“一带一路”奶业联盟启动仪式、奶业“颁奖盛典”、中国奶业高质量发展十年颂活动、14个专题高层论坛。同期，举办2018中国奶业展览会，规模大、层次高、影响强，面积6万平方米，展商500余家，观众达6.5万余人次，均为历史之最、盛况空前。其中特设“一带一路”中国乳品展区、中国奶业20强展区和5个国家展区。展览涵盖奶牛养殖、环境保护、牧草饲料、动物保健、遗传物质、乳品加工、包装材料、奶业机械等奶业产业链各个环节，全面展示新时代奶业发展的成就。 /p p style=" text-align: center " img title=" 5.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201806/insimg/a5948053-bb16-440c-9bfb-b768a6fe04f5.jpg" / /p p 　　大会上，农业农村部国家首席兽医师张仲秋作重要讲话。他指出，党中央、国务院高度重视奶业发展，习近平总书记、李克强总理多次作出重要指示批示，提出明确要求，对奶业发展寄予殷切希望。经过国务院常务会议审议，国务院办公厅印发了《关于推进奶业振兴保障乳品质量安全的意见》，农业农村部将围绕《意见》的贯彻落实，会同有关部门，制定并完善具体工作措施，加大政策扶持力度，创新项目支持手段，充分发挥奶业工作部际联席会议制度作用，确保《意见》各项工作部署落到实处，努力实现奶业全面振兴的既定目标。 /p p 　　中国奶业发展与国际奶业高度关联。近年来，特别是2013年习近平主席提出 “一带一路”倡议以来，奶业国际合作和交流不断深化，中国乳品企业“引进来”“走出去”迈出更加坚定自信的步伐，一些乳品企业向内引进人才、技术、资源，在海外布局奶源基地和乳品加工厂，登上了世界舞台，资源配置能力和国际影响力逐步显现。本届大会将“一带一路”与奶业高质量发展有机结合，中国奶业协会提议成立“一带一路”奶业联盟，是贯彻落实《意见》提出的“顺应奶业国际化趋势，促进国内外资本、资源和技术等优势互补，增强自我发展能力”的具体举措，为中国奶业国际化提供了新思路、新路径，为中国奶业发展创造了更广阔的空间。 /p p style=" text-align: center " img title=" 6.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201806/insimg/c74cfcd9-c578-4b72-9df6-a0c87c272ed3.jpg" / /p p 　　中国奶业协会会长李德发致欢迎辞，他强调，在党中央国务院的关怀下，在农业农村部、民政部等多部委的监督管理和大力支持下，在高鸿宾部长、刘成果部长等前任会长的正确领导下，中国奶业协会认真履行协会职能，戮力同心，携手行业，为促进奶业发展做出了富有成就的工作。今后，中国奶业协会将加大工作力度，强化协同配合，充分发挥各专业委员会和各地协会作用，积极推动奶业品牌创建、引导乳制品消费、倡导行业自律、加强国际交流合作，推动我国奶业持续健康发展。 /p p style=" text-align: center " img title=" 7.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201806/insimg/c64fdf27-1e83-4a53-9c09-a4d5cab11f9f.jpg" / /p p 　　丝路规划研究中心副理事长蒋志刚重点围绕三个方面解读了国家“一带一路”战略，一是“一带一路”的伟大战略构想。二是金融创新支持“一带一路”建设。三是金融支持助力奶业融入“一带一路”。深刻阐述了战略的内涵和长远意义。他特别指出，我国奶业企业积极走出去，融入“一带一路”的积极性和主动性让人倍受鼓舞。未来，丝路规划研究中心将和中国奶业协会共同研究奶业发展情况，确定奶业优先的国际合作方向，梳理出奶业发展的重大项目，策划融资方案，推进项目落地。 /p p style=" text-align: center " img title=" 8.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201806/insimg/195960d9-186b-432f-8c88-86e1ad04f662.jpg" / /p p 　　四川省人民政府副省长尧斯丹、联合国世界粮食计划署中国代表屈四喜、联合国粮农组织(FAO)亚太办事处高级政策官员维诺德· 阿胡贾、新希望乳业董事长席刚分别发表致辞，对大会的召开表示热烈欢迎! /p p 　　 strong “一带一路”奶业联盟成立，迈进奶业繁荣、开放、创新之路 /strong /p p 　　为积极响应和践行“一带一路”建设，中国奶业协会与内蒙古伊利实业集团股份有限公司、内蒙古蒙牛乳业(集团)股份有限公司、光明乳业股份有限公司、中国牧工商集团有限公司、黑龙江飞鹤乳业有限公司、北京三元食品股份有限公司、新希望乳业股份有限公司、贝因美婴童食品股份有限公司、皇氏集团股份有限公司、中鼎联合牧业股份有限公司等10家已在境外投资奶业的会员企业共同发起成立“一带一路”奶业联盟(以下简称“联盟”)。为了体现共商、共建、共享“一带一路”建设的原则，联盟邀请雀巢(中国)有限公司、荷兰皇家菲仕兰、恒天然商贸(上海)有限公司、利乐(中国)有限公司、安捷伦科技(中国)有限公司等5家在国际奶业界富有盛名的跨国公司在华企业首批加入“一带一路”奶业联盟。 /p p style=" text-align: center " img title=" 9.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201806/insimg/f1436f66-1187-419c-9bb2-d6920b673b8c.jpg" / /p p 　　大会开幕式上，“一带一路”奶业联盟启动仪式举办，宣告联盟正式成立。中国奶业协会副会长兼秘书长刘亚清主持启动仪式。内蒙古蒙牛乳业(集团)股份有限公司总裁卢敏放宣读了“一带一路”奶业联盟成立宣言。内蒙古伊利实业集团股份有限责任公司执行总裁张剑秋领衔揭牌。荷兰皇家菲仕兰中国业务集团董事长高瑞宏先生代表首批跨国公司盟员进行了发言。根据联盟规则，联盟将积极搭建交流平台，开展有关“一带一路”建设和“走出去”的法律法规、政策与标准、投融资等培训，交流信息、经验，促进奶业企业的“走出去”并可持续发展。推动国际合作。建立与“一带一路”沿线国家和地区政府部门、协会等组织的沟通渠道，拓宽奶业国际合作领域，促进奶业企业“走出去”实现互利共赢。开展咨政建言。分析研判“一带一路”沿线国家和地区奶业政策和标准、产业环境、投资风险、融资运作等，向政府部门建言献策，为奶业企业“走出去”提供便利。 /p p strong 　　奶业颁奖盛典举办，彰显中国奶业优质品牌影响力 /strong /p p 　　在社会的高度关注下，在行业不懈努力下，我国奶业实现了由高速度发展向高质量发展的转变，并涌现出一大批对奶业发展做出突出贡献的集体和个人。为鼓励企业不断开拓创新并履行社会责任，激励奶业工作者的积极性和创造性，发挥先进示范作用，根据全国评比表彰工作协调小组关于公布《全国评比达标表彰保留项目目录》的通告和农业部关于印发《农业部表彰工作管理办法》的通知要求(农人发[2010]8号),在农业农村部、农垦局的指导下,中国奶业协会开展了“2018年优秀奶业工作者和乳品加工企业”评选表彰活动。 /p p style=" text-align: center " img title=" 10.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201806/insimg/60f79a3e-f7be-40d7-993c-1d68839827fd.jpg" / /p p 　　经中国奶业协会评审，决定授予内蒙古伊利实业集团股份有限公司、内蒙古蒙牛乳业(集团)股份有限公司、光明乳业股份有限公司、石家庄君乐宝乳业有限公司、黑龙江飞鹤乳业有限公司、北京首农畜牧发展有限公司、光明牧业有限公司、中鼎联合牧业股份有限公司、现代牧业(集团)有限公司等100家企业为“2018年优秀乳品加工企业”荣誉称号。授予卢敏放、张剑秋、魏立华、冷友斌、王景海、李胜利、任发政、王加启、张胜利等198位同志为“2018年优秀奶业工作者”荣誉称号。获奖单位和个人不断创新，锐意进取，彰显了中国奶业优质品牌影响力，为推动奶业高质量发展做出了贡献。 /p p 　　 strong 十年颂大型活动，奏响中国奶业高质量发展颂歌 /strong /p p 　　为了铭记历史教训，更是为了见证中国奶业的发展与变革，由中国奶业协会主办的“十年生聚，十年教训，凤凰涅槃，浴火重生，中国奶业高质量发展十年颂”大型活动在会展期间隆重上演。四川省农业厅厅长、省农工委常务副主任杨秀彬、农业农村部畜牧业司副司长王锋发表致辞。中国奶业协会副会长兼秘书长刘亚清主持活动。 /p p style=" text-align: center " img title=" 12.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201806/insimg/5ed9dadd-06d8-4bcc-82c7-fc64fc200fea.jpg" / /p p 　　十年颂活动由凤凰之殇、凤凰之颂、凤凰之鼎组成“凤凰三部曲”，通过视频播放和现场诵读等表现形式，展现了婴幼儿奶粉事件对民族奶业造成的灾难性创伤，叙说了中国奶业人知耻后勇，奋发图强，十年来整个行业发生脱胎换骨的变化和翻天覆地的进步，进而展示中国奶业十年来的成就。其中奶业领军企业、杰出企业、品牌企业、脊梁企业、科技创新企业的代表讲述了中国奶业十年来的巨大变化与发展，中国奶业协会代表和近百名优秀乳品企业代表共同展望了中国奶业未来的发展方向和前景，并作出庄严承诺。 /p p style=" text-align: center " img title=" 13.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201806/insimg/7688a56f-68b6-41b0-aa99-59ca56bf5f2e.jpg" / /p p 　　原农业部副部长、中国奶业协会名誉会长高鸿宾作主旨报告。他深刻阐述了婴幼儿奶粉事件发生的原因，对中国奶业带来的沉重打击。用事实和数据说明了十年里，奶业同仁没有回避矛盾，讳疾忌医，自暴自弃，而是失志不移，砥砺前进，不懈追求，经过痛苦的洗礼，终于基本实现了奶业的结构调整和转型升级，从而进入健康、持续、稳定发展的新的历史阶段。与十年前比较，这是翻天覆地的变化，是脱胎换骨的改造，是历史性的巨大进步。 /p p 　　经过十年的努力，中国奶业基本实现了由外延式总量扩张向内涵式质量提升发展模式的转变，实现了传统产业向现代产业的转变。在继往开来的2018年，我们既要充分肯定我们的努力和进步，也要看到不足、差距和困难。我们的企业不仅要做大，更要做强，最终实现建一流奶业，创世界品牌的目标。 /p p strong 　　新时代新征程，中国奶业迈进全面振兴的新时期 /strong /p p 　　奶业是健康中国、强壮民族不可或缺的产业，是食品安全的代表性产业，是农业现代化的标志性产业和一二三产业协调发展的战略性产业。近年来，我国奶业规模化、标准化、机械化、组织化水平大幅提升，龙头企业发展壮大，品牌建设持续推进，质量监管不断加强，产业素质日益提高，为保障乳品供给、促进奶农增收作出了积极贡献，但也存在产品供需结构不平衡、产业竞争力不强、消费培育不足等突出问题。为推进奶业振兴，保障乳品质量安全，提振广大群众对国产乳制品信心，进一步提升奶业竞争力，国务院办公厅印发《关于推进奶业振兴保障乳品质量安全的意见》，向全社会发出振兴奶业的强烈信号，为奶业更好发展指明了方向和路径，对于推动奶业持续健康发展具有重大的现实意义和深远的历史意义。 /p p 　　目标已明确，步伐更坚定。《意见》明确提出，到2020年，奶业供给侧结构性改革取得实质性成效，奶业现代化建设取得明显进展。奶业综合生产能力大幅提升，100头以上规模养殖比重超过65%，奶源自给率保持在70%以上。产业结构和产品结构进一步优化，婴幼儿配方乳粉的品质、竞争力和美誉度显著提升，乳制品供给和消费需求更加契合。乳品质量安全水平大幅提高，产品监督抽检合格率达到99%以上，消费信心显著增强。奶业生产与生态协同发展，养殖废弃物综合利用率达到75%以上。到2025年，奶业实现全面振兴，基本实现现代化，奶源基地、产品加工、乳品质量和产业竞争力整体水平进入世界先进行列。 /p p 　　肩负新使命、踏上新征程，众力并则万钧举，人心齐则泰山移。在习近平新时代中国特色社会主义思想的指导下，全体奶业人将不断提高奶业发展质量效益和竞争力，大力推进奶业现代化，做大做强民族奶业，为决胜全面建成小康社会提供有力支撑。中国奶业已经迈进全面振兴的新时期，集结勇进的号角已经吹响。让我们以第九届中国奶业大会暨2018中国奶业展览会为契机，凝聚共识，汇集力量，全面推动中国奶业高质量发展，为实现中国奶业全面振兴而努力奋斗! 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