利莫那班

[center]受药品安全因素影响 减肥药研发遭遇重大挫折[/center]11月5日，法国赛诺菲-安万特公司宣布，该公司将暂停所有有关减肥药利莫那班（商品名：Acomplia）的临床研究。数小时后，辉瑞公司也宣布，他们将终止同类减肥药奥特那班（otenabant，CP-945598）的所有临床研究工作。而今年10月，默克公司也因为安全原因，停止了同类减肥药泰伦那班（taranabant）的研发进程。这一系列不同寻常的举动，似乎已在宣告减肥药的研发工作正面临着一次重大挫折，曾经火热一时的Ⅰ型大麻素受体（CB1）抑制剂类药物也许将昙花一现，迅速降温。1 Ⅰ型大麻素受体（CB1）：新药研发靶标的热点之一据报道，全世界肥胖症患者正以每五年增加一倍的趋势迅速增加，目前已达2亿～5亿人。美国肥胖人口已占总人口的1/3左右，每年因肥胖造成的直接和间接死亡人数大致30万之多，肥胖症及其相关并发症的预防和治疗已成为全球首要公共卫生问题。而与之相对应的是，自1998年罗氏公司赛尼可（奥利司他）上市以来，减肥药市场再也没有出现过一种新药，人们对新型减肥药的期待可想而知。利莫那班、奥特那班和泰伦那班均属于Ⅰ型大麻素受体（CB1）抑制剂。以往的研究发现，大麻素受体包括CB1和CB2两种。其中，CB1受体存在于大脑、脂肪细胞等多种人体组织，是内源性大麻素系统（ECS）的重要组成部分，而ECS在体重调节、脂肪代谢、胰岛素抵抗及人体对正性强化因子（如酒精、尼古丁和食物）的敏感性等方面起着至关重要的作用。内源性大麻素物质与CBl受体结合后可激活受体，调节食物摄入、能量储存和消耗。从理论上讲，CB1受体应该是一种非常具有吸引力的新药研发靶点，因为它分布广泛，相关药物可能存在多种药理活性。为此，近8～10年中，各大制药公司纷纷开始涉及这一领域的开发和研究（见表）。2 领头马Acomplia马失前蹄随后的研究也证实了上述推测。一系列的临床试验发现，在超过6000名服用利莫那班（Acomplia）的受试者当中，有1/4在1年后体重下降约10%，超过半数下降约5%，腰围平均缩小6～7厘米；受试者的血糖、胆固醇和甘油三酯水平也有明显改善，高密度脂蛋白水平也上升了8%～9%。研究者预测，利莫那班等CB1抑制剂类药物除了可减肥之外，还有望用于预防和治疗2型糖尿病和心脑血管疾病，以及用于戒烟、戒酒和戒毒等方面。2006年6月，Acomplia首先在英国获准上市，成为第一个正式上市销售的CB1受体抑制剂类药物。到目前为止，已经有18个欧盟国家和14个非欧盟国家批准了Acomplia的上市申请。就在几年前，一些研究人员将Acomplia的上市看作是当时医学研究领域中一次划时代的杰作。他们预测，一旦利莫那班获准用于减肥或戒烟，那么有关此药的临床研究势必很快将涉及到其他治疗领域。但是，这一早期的预测并未实现，Acomplia一直未获准用于戒烟，反而在几项临床试验中逐渐显露出此药存在的精神方面的副作用。丹麦哥本哈根大学Christensen及其同事对总共纳入了4105名受试者的4项大型、多中心、随机双盲临床试验进行了荟萃分析，发现与安慰剂组相比，利莫那班组发生严重不良事件的危险性更高（4.2%对5.9%），因出现抑郁情绪（1.4%对3%）或焦虑症（0.3%对1%）而退出研究的可能性也更大。这一发现与美国FDA的调查结果相一致（Lancet 2007， 370： 1671）。2007年6月13日，美国FDA专家委员会指出利莫那班可能会增加患者在精神方面的不良反应，导致服药者出现抑郁症及自杀倾向，因而一致否决了利莫那班的新药上市申请。2周后，赛诺菲-安万特公司撤回了该药在美国的新药上市申请。2008年10月23日，赛诺菲-安万特公司暂停了利莫那班在欧盟国家的销售，同时也不排除在全球其他国家停售这种药物的可能。而在这之前，欧洲医药品管理局（EMEA）也建议欧盟委员会暂停利莫那班在欧洲的销售，指出该药可能导致患者出现抑郁症、焦虑症和应激障碍，其风险已经超过可能带来的益处。11月5日，赛诺菲-安万特公司在一项简短通告中，宣布该公司将根据几个国家药监部门的最新要求，停止正在进行的有关利莫那班的所有临床试验。在这项通告中，赛诺菲-安万特公司仍然坚持认为，利莫那班给肥胖症和体重超重者带来了重要的治疗手段，大约有70万人曾经使用过利莫那班并从中获得益处。该公司还表示，他们计划在2009年将向药监部门提供其他证据，以便后者重新评价利莫那班在糖尿病和心脏病患者人群中的风险和受益情况。

十年磨一剑，为的是那般？ 岁月如梭，一晃十年的专业过去啦！如今的我告别了分析行业也快1年啦。回想起自己那十年的兢兢业业，哆哆嗦嗦，还心有余悸！也不知道自己担心什么，害怕什么，每天都是提心吊胆。现在也很少有时间来我们的信息网溜达和潜水啦，因为现在的工作更忙，更烦！ 告别了自己的专业却去摸索其他的专业，适应新的环境，自己遭的罪吃的苦只有自己知道！最典型的表现就是连话都不敢大声说啦，因为担心自己说错话让人说我外行，不懂装懂！各位版友应该能理解我的话意吧。好啦，话题跑偏啦！呵呵，再废话一句大家知道我是在那个地方磨剑十年了吧！东北的！(10月11日）参加工作的那一年，可谓胆大包天。为了心中的那份信念，带着莫名的冲动踏上了去西北大沙漠的列车，经过两天两夜的硬座，来到了那一望无边的戈壁滩上。还好在企业人事部门的“热情”接待下，乘坐越野吉普车在荒无人烟的沙漠公路上驰骋了半个小时，终于来到了我们的归宿地，那三层楼的接待公寓，从此开始了最初两年的专业进发！面对陌生的一切，心还是很沉寂，因为我已经做好了历练的准备。经过简单的欢迎会，漫长的一个星期的军训，我被正式列入质检处的行业。很幸运，我开始了跟专业非常稳合的水质分析，那时的认真和踏实让我今天都为之佩服。无论那仪器是多么的简单还是多么的复杂，我首先将它的说明书认认真真的抄在我笔记本上，然后一点一点的学习，背诵。当然在这其中不能忘记“老师傅”教导和帮助。学会了仪器的使用，然后就是攻克我们的操作规程，当然首先是抄，然后是背，功夫不付有心人，短短的半年，自己的工作能力和工作态度得到了班长和公司的认可，班长总是把最困难的任务交个我，我也成了班长的得力助手，在年底的表彰会上我很高兴的得到了先进生产者的称号，奖励了一对海王手表。在这两年里，我的专业进步很快，但是接触的都是水质分析的仪器，电导率仪，PH测定仪，钠离子测定仪，硫酸根测定仪，磷酸根测定仪，分光光度计，浊度仪等等这些仪器。虽然这些东西都比较简单，但是我打下了良好的基础，不但理论上积累了许多经验，而且动手能力大大提高，这为我后来管理另一个化验室奠定了良好的基础，因为好多东西是相通的。 命运跟我开了一个好大的玩笑，企业前景的不明朗使我们这些新参加工作还没有成家的学生伢子成为了企业的比较好扔掉的包袱，于是，趁我们的热血还没有冷却就把我们又踢到了集团公司的总部。集团公司没有办法，把我们又重新的分配啦。既然敢去西北沙漠了，其他任何单位我还有何畏惧，我又坦然的接受了上帝和国家的安排，从祖国的西北又被那躺列车送到了东北。还好，这个时候火车提速了，有了点点积蓄，不用在硬座几天了！（10月12日）我的运气还真不错。来到了东北的一个炼油厂，简单的学习，培训然后就是帮人事部门整理一些人事资料，在将要往基层车间分配时还不忘拉着我们那帮二次就业的可怜虫到附近的海边城市休闲了几天。有幸的是有一个基层单位刚刚组建不久，在深圳交易所也成功上市，而且化验室正大量缺人，于是我就开始了真正的进入稳定的学习和工作状态。由于原来没有接触过有机分析，在学校学到的东西也早就还给老师啦。从简单的密度测定开始，到馏程分析，闪点分析，熔点分析，折光分析到最后的色谱分析，我在前半年时间把自己的全部功力都用在了学习和工作上，进步很大！当然学习的方法就是先操说明书，操作规程，工艺指标，然后就是背诵 ，最后就是练习操作。在工作中我懂了也装不懂 ，耐心从老师傅哪里偷学技术和手艺。谦虚的工作态度和傻呵呵的表现受到了许多人的喜欢。在化验室这个女同志占多的工作环境里，复杂的人际关系我从不参与，自己也没有过多的希望自己在“仕途”上前进的想法，在默默无闻中，领导慢慢的看到了我。终于在一次“狂风暴雨”般的人事冲突中，领导班子决定对我所在的化验室下恨手，把化验室的主管和技术负责人全部拿下，另行分配工作，在管理人员急缺的情况下临时启用我这个外来户，要我临时负责整个化验室的管理和技术工作。这时的我有点发蒙，不能吧。我可啥也不会呀！怎么办呀，关键时候还是我的师傅给了我信心，她说干吧，我会帮你的!真是赶鸭子上架，没有办法，顶着头皮上。当我真正接受这一滩事物的时候才知道我的压力有多大！人事管理是我要解决的最大的问题，因为整个团队没有一点凝聚力，真是一盘散沙，到处惹祸。分析任务完不成的，违反劳动纪律的，跟同事闹事吵架的，我的天呀，我不知如何下手！死马当活马医吧！我从最难管理的人员下手，把最不消停的两个人放在了一个组，我心想，你们不是想不干活吃大锅饭，不好好工作总是闹革命吗吗，那我就让你们两个人在一起吃，一起闹，吃完了饿着肚子看还怎么闹革命？当时我下这个决定的时候没有跟任何领导请示,同时有一些好心人提醒我这样安排会出事的!其实我心里有数!我知道他们不会当出头鸟被公司打掉的。我也在旁边暗暗的注意事态的发展。（10月12日）经过我对各岗位、各班的人事调整，效果非常理想，由于闹事的那两个大姐也知道企业有企业的规矩，出现质量和安全事故那不是一般人能承受得了的。于是她们自己分好工，真正做到了斤斤计较，反而风平浪静！我当时是想既然她们不想好好干，就给他们提供好一个机会，创造好一个好条件让她们犯错误去吧！其实后来想想，她们也不是那样的人，她们也是喜欢公平和正义，只是发泄的渠道错拉。我知道她们的难处，也理解她们，过了不到1年，我就把其中一个年龄比较大的大姐调离了原来倒班的岗位，跟在我身边，打打下手，负责一些日常琐碎的事情！后来我成为她无话不说的好朋友，当然她也会帮我张罗和布置一些事情。矛盾解决了，还需要凝聚人心，激发团队精神。为了赢得大家的信任，我总是千方百计为大家谋取福利，争取荣誉。不好的事情我总是压下，好的事情我总是把我身边的人推到前面，通过申请举办多种多样的活动为大家争取活动资金，然后由大家商议怎么开展。我还记得有次我为大家一次就争取了人均2000元的活动经费，大家都说我万岁！其实我知道这都是我的领导在背后默默的支持我，帮助我！虽然至今都没有对领导说一声谢谢！人事问题解决只是化验室管理的第一个考验！接下来就是技术和设备的管理！由于我接收的化验室刚刚组建不久，既没有技术支持，也没有设备支持！再加上我们公司的规模不断扩大，生产的化工产品种类越来越多。没有员工的技术素质很难保证化验室的正常运转！（10月13日）要想提高化验室员工的整体技术素质，首先要提高自己的能力和水平。由于自己刚从水质分析向有机分析转变，因此学习的过程比较艰巨。上面已经说啦，但是自己解决异常问题的能力和动手维修能力还相差很远！•没有办法，多想，多练，多查资料。后来，由于人事变动，我请示公司领导招聘了一位搞了一辈子分析的老同志来帮我。由于我们公司新成立的，所有分析仪器呢又都是从一个兄弟单位通过资产转移过来的，都是一些破旧玩意，而且没有备品备件的库存，一旦仪器出现问题，我只能急得四处请人，求人，要么借备件，要么求人帮忙来维修。有时候晚上1，2点都要上公司解决突发难题。时间就是金钱，在最艰苦和困难的时候，好多同事帮了好多忙，我终于挺过了担任主管的第一年。自己对整个化验室的情况都了如指掌啦，无论是设备还是技术还是人员都慢慢的顺着我的脾气来啦！自己技术提高啦，解决问题能力强啦，反而仪器设备不出故障啦。只要搞过技术的人都应该有这样的体会吧。领导对我的工作也认可啦，临时也扶正啦！但是仍然没有为我配备技术负责人。（10月14日）所以在后来的工作中，我摸爬滚打下来，技术真是上进不少。特别是气相色谱的技术得到了质的飞跃。一般的问题我只要通过简单的询问，就能判断出问题的所在，通过工作的积累，该买的配件无论多少都是有备用的。遇到问题一般都是手到病除。当然能达到这样的水平也需要付出代价的。我们实验室所以的仪器都基本上被我拆过遍，也遇到过拆完后不能再用的不良局面，吃一堑长一智，这些经验是不能通过培训能得来的。比如更换色谱柱时就把汽化室里的载气管线掰折啦，清理检测器时就曾把钨丝垄断啦。调试样品进样量时就因为进样量太大把检测器污染得不能再了，好好问题。同时在处理气相色谱的过程中，对各种气体发生器的维修水平也大大提高。总之，还是那句话，一切都是有联系的。只要懂得其中的道理一切都相同。随着本人的工作能力得到展现，整个团队的面貌发生了根本性的变化。工作任务完成出色，团队能凝聚成一个团结向上的局面，因此我们这个化验室每年都得到不同的表彰，我们的工作间的墙上快都挂不下啦。有了较好的工作环境和工作基础，我不能满足取得的成绩。我必须更加努力，为我们企业的发展贡献我们的力量。因此在后来的五年里我不断创新和改进，淘汰了许多过时的分析仪器和方法，购进了许多先进的仪器和设备。比如化验室原来使用树枝交换法制取分析用水，既麻烦也危险还产生不少废水，我大胆建议，购进了现在常用的半透膜法纯水机。在当时很少有化验室使用这样的设备。为了提高产品的质量，根据我们公司产品的