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白术内酯标曲R2等于0.2082,有什么解决办法
[font=宋体]动脉粥样硬化([/font]atherosclerosis[font=宋体],[/font]AS[font=宋体])引发的动脉血管狭窄以及斑块的破裂可造成心肌梗死、冠心病、脑卒中等严重心脑血管疾病的发生。据全球数据显示,全球每年约有[/font]2 000[font=宋体]万人死于[/font]AS[font=宋体],且患病个体日趋年轻化,对人类健康和生命构成极大威胁[/font][sup][1][/sup][font=宋体]。[/font][font=宋体]随着现代生活方式的改变,高龄、肥胖、糖尿病、非酒精性脂肪肝病([/font]nonalcoholic fatty liver disease[font=宋体],[/font]NAFLD[font=宋体])、高血压、高血脂等成为[/font]AS[font=宋体]的传统危险因素。[/font]AS[font=宋体]是一种累及大、中动脉的慢性血管炎性疾病,其特征为脂质蓄积、炎症、氧化应激、血管内皮细胞([/font]endothelial cells[font=宋体],[/font]ECs[font=宋体])活化、巨噬细胞活化和泡沫细胞形成、血管平滑肌细胞([/font]vascular smooth muscle cells[font=宋体],[/font]VSMCs[font=宋体])增殖[/font][sup][2][/sup][font=宋体]。[/font]AS[font=宋体]的发病机制首先是各种危险因素下引起的内皮功能障碍,单核细胞分化为巨噬细胞,巨噬细胞通过吞噬氧化或其他化学修饰的低密度脂蛋白([/font]low density lipoprotein[font=宋体],[/font]LDL[font=宋体])形成泡沫细胞,脂质沉积进而[/font]VSMCs[font=宋体]增殖和迁移,最终导致内膜不断增生和动脉粥样斑块的形成[/font][sup][3][/sup][font=宋体]。目前,针对[/font]AS[font=宋体],临床药物治疗主要集中在调脂和抗炎[/font]2[font=宋体]个方面,调脂药物主要靶向降低低密度脂蛋白胆固醇([/font]low-density lipoproteincholesterol[font=宋体],[/font]LDL-C[font=宋体])或三酰甘油([/font]transglutaminase[font=宋体],[/font]TG[font=宋体]),抗炎药物治疗靶点主要为炎症因子白细胞介素[/font]-6[font=宋体]([/font]interleukin-6[font=宋体],[/font]IL-6[font=宋体])和[/font]IL-1β[sup][4][/sup][font=宋体]。[/font] [font=宋体]中医理论认为[/font]AS[font=宋体]其可归属于“脉痹”“胸痹”等范畴。现代人过食肥甘厚味,饮食不节,或长期偏嗜饮酒导致脾胃虚损,或者素体脾虚,脾主运化功能减弱,升清降浊功能失调,津液运行不利,湿聚为痰。痰浊黏滞内停于脉道之内,滞涩气血运行,凝聚成核块,形成瘀血,致痰瘀互结,阻塞脉道,影响脉行血气化功能,损伤脉络结构。脾运失健、痰浊阻滞是[/font]AS[font=宋体]发病机制的关键。健脾化浊法为[/font]AS[font=宋体]的治本之法。泽泻利水渗湿,泄热化浊,白术健脾益气,助脾运化水湿,泽泻[/font]-[font=宋体]白术药对为健脾祛湿之经典药对。薛伯寿教授治疗[/font]AS[font=宋体]使用频率较高的药对中包括泽泻[/font]-[font=宋体]白术药对[/font][sup][5][/sup][font=宋体]。董波教授善用泽泻[/font]-[font=宋体]白术药对治疗冠心病伴高血压[/font][sup][6][/sup][font=宋体]。黄永生教授治疗[/font]AS[font=宋体]使用频次超过[/font]30[font=宋体]次的有[/font]35[font=宋体]味中药中,泽泻和白术位列其中[/font][sup][7][/sup][font=宋体]。泽泻为泽泻科植物泽泻[/font][i]Alisma orientale [/i](Samuel) Juz.[font=宋体]的干燥块茎,白术是菊科植物白术[/font][i]Atractylodes macrocephala [i]Koidz[/i].[/i][font=宋体]的干燥根茎,被称为“补气健脾第一要药”。根据国家卫健委颁布的可用于保健食品的物品名单,泽泻和白术位列其中,均具有良好的食用和药用价值[/font][sup][8][/sup][font=宋体]。众多研究发现,泽泻[/font]-[font=宋体]白术药对及其有效成分可通过多靶点、多途径防治[/font]AS[font=宋体],本文通过梳理泽泻[/font]-[font=宋体]白术药对现有文献,分析并总结泽泻[/font]-[font=宋体]白术药对及活性成分在防治[/font]AS[font=宋体]中的作用机制,以期为泽泻[/font]-[font=宋体]白术药对后续的深入实验研究和临床应用及保健食品开发提供参考。[/font] [b]1 [font=黑体]泽泻[/font]-[font=黑体]白术药对物质基础[/font][/b] [font=宋体]现代研究表明泽泻中主要化学成分为三萜、倍半萜,此外还包括二萜类、挥发油、含氮化合物、苯丙素及其他类[/font][sup][9][/sup][font=宋体]。药理研究结果表明,泽泻醇[/font]A[font=宋体]([/font]alisol A[font=宋体])、[/font]24-[font=宋体]乙酰泽泻醇[/font]A[font=宋体]([/font]alisol A 24-ace[font=宋体],[/font]AA-24-a[font=宋体])、泽泻醇[/font]B[font=宋体]([/font]alisol B[font=宋体])、[/font]23-[font=宋体]乙酰泽泻醇[/font]B[font=宋体]([/font]alisol B 23-acetate[font=宋体],[/font]AB23A[font=宋体])等三萜类成分为泽泻中发挥调血脂、降血压、利尿、抗炎作用的主要有效成分[/font][sup][10][/sup][font=宋体]。[/font][font=宋体]白术化学成分中倍半萜类、聚乙炔类、多糖类为主要成分,此外还有三萜、聚乙炔、香豆素、苯丙素、黄酮、黄酮苷、甾体等类化合物。白术内酯[/font]I[font=宋体]([/font]atractylenolide-Ⅰ[font=宋体],[/font]AT-Ⅰ[font=宋体])、白术内酯[/font]Ⅱ[font=宋体]([/font]atractylenolide-Ⅱ[font=宋体],[/font]AT-Ⅱ[font=宋体])、白术内酯[/font]Ⅲ[font=宋体]([/font]atractylenolide-Ⅲ[font=宋体],[/font]AT-Ⅲ[font=宋体])是发挥抗炎、抗菌、健脾功效的倍半萜白术内酯类成分,是白术的主要有效成分及白术质量控制的关键指标[/font][sup][11][/sup][font=宋体]。多糖指白术多糖,在白术总成分中含量较高,主要有抗肿瘤活性、降糖、调节脂质代谢、抗炎、神经保护作用、肝脏保护作用以及生长促进等作用[/font][sup][12][/sup][font=宋体]。吴嘉朔[/font][sup][13][/sup][font=宋体]通过[/font]UHPLC-QE-Orbitrap-MS[font=宋体]方法研究发现泽泻醇[/font]A[font=宋体]、[/font]24-[font=宋体]乙酰泽泻醇[/font]A[font=宋体]、泽泻醇[/font]B[font=宋体]、[/font]23-[font=宋体]乙酰泽泻醇[/font]B[font=宋体]、[/font]AT-I[font=宋体]、[/font]AT-Ⅱ[font=宋体]、[/font]AT-Ⅲ[font=宋体]均为泽泻汤入血成分。[/font] [b]2 [font=黑体]泽泻[/font]-[font=黑体]白术药对配伍后对其有效成分含量与功效的影响[/font][/b] [font=宋体]中药发挥药效的物质基础为其活性成分,药对配伍后成分发生变化是研究中药配伍机制的关键。朱玉岚等[/font][sup][14][/sup][font=宋体]通过高效[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相色谱[/color][/url]法研究发现泽泻白术共煎时[/font]23-[font=宋体]乙酰泽泻醇[/font]B[font=宋体]、[/font]24-[font=宋体]乙酰泽泻醇[/font]A[font=宋体]的提取率都较泽泻单煎时的提取率高。唐文强等[/font][sup][15][/sup][font=宋体]通过建立泽泻汤的[/font]UPLC[font=宋体]指纹图谱,发现[/font]15[font=宋体]批泽泻汤中[/font]AT-Ⅰ[font=宋体]、[/font]AT-Ⅱ[font=宋体]、[/font]AT-Ⅲ[font=宋体]、泽泻醇[/font]A[font=宋体]、泽泻醇[/font]B[font=宋体]和[/font]23-[font=宋体]乙酰泽泻醇[/font]B[font=宋体]的含量平均值分别为[/font]0.031 2[font=宋体]、[/font]0.0326[font=宋体]、[/font]0.017 2[font=宋体]、[/font]0.121 3[font=宋体]、[/font]0.581 0[font=宋体]、[/font]0.577 8 mg/mL[font=宋体]。[/font] [font=宋体]药对配伍后的药效学评价是判断药物配伍合理性的重要考察标准。鞠爱霞等[/font][sup][16][/sup][font=宋体]通过建立高脂血症模型,发现泽泻汤全方及其拆方逆转了高脂血症对[/font]CYP3A4 mRNA[font=宋体]表达水平的抑制作用,对酶活性的影响具有一致性,且单味泽泻组与全方组治疗效果优于白术组。彭敏[/font][sup][17][/sup][font=宋体]通过建立高脂血症模型,发现与单味泽泻相比,泽泻白术复方在血清和肝脏的总胆固醇([/font]total cholesterol[font=宋体],[/font]TC[font=宋体])和[/font]TG[font=宋体]浓度,以及脏器指数方面,都具有护肝方面的优势。泽泻组和复方组均激活了小鼠肝中对胆固醇代谢有关的基因的表达,而白术组对相关基因表达影响不大。以上研究表明泽泻白术配伍合理,相较于单方使用,泽泻和白术联合使用在调血脂方面更具优势,且泽泻较白术具有较强的调血脂作用。[/font]
[font=Arial, &][color=#333333]目的[/color][/font][font=Arial, &][color=#333333] 建立超高效[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相色谱[/color][/url]串联质谱法(UHP[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url]/MS)同时测定半夏白术天麻汤基准样品(冻干粉)中腺苷、鸟苷、琥珀酸、葫芦巴碱、天麻素、巴利森苷A、巴利森苷B、巴利森苷C、巴利森苷E、白术内酯Ⅱ、白术内酯Ⅲ、绿原酸、新绿原酸、芸香柚皮苷、橙皮苷、芦丁、川陈皮素、桔皮素、茯苓酸 A、甘草苷、甘草酸、甘草素、异甘草苷、芹糖异甘草苷、环磷酸腺苷的含量。 [/color][/font][font=Arial, &][color=#333333]方法[/color][/font][font=Arial, &][color=#333333] 采用Shim-pack GIST C[/color][/font][font=Arial, &][color=#333333]18[/color][/font][font=Arial, &][color=#333333] (2.1 mm×100 mm, 2 μm)色谱柱进行分离,流动相为乙腈-0.1%甲酸,梯度洗脱,流速0.3 mLmin[/color][/font][font=Arial, &][color=#333333]-1[/color][/font][font=Arial, &][color=#333333] 进样量1 μL。质谱条件采用电喷雾 (ESI)离子源正、负离子模式进行检测,多重反应监测(MRM)模式用于定量测定。 [color=#333333]中药复方“多成分”的本质决定其功效的发挥是“多靶点”作用于机体的综合效应,因此全面评价复方整体质量,阐明复方药效物质不可或缺的前提是化学物质基础研究。[/color][color=#333333]UHP[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url]/MS[/color][color=#333333]由于其多个特有的靶向扫描模式,已经成为中药复杂体系定量分析的主要手段之一;网络药理学是在“疾病表型-基因-靶点-药物”的基础上,采用网络分析的方法预测药物发挥药效的活性成分,已广泛应用于中药潜在活性成分和作用靶点的预测研究中。前期采用[/color][color=#333333]UHP[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url]/MS[/color][color=#333333]法分析鉴定了91种成分,全面表征了半夏白术天麻汤基准样品(冻干粉)的化学成分组,主要包含22种含氮化合,6种酚类化合物,5种内酯类化合物,10种三萜类化合物,28种黄酮类化合物,10种有机酸类等,在此基础上采用网络药理学和分子对接技术筛选得到其治疗眩晕的主要药效物质,包括葫芦巴碱、巴利森苷E、桔皮素、甘草酸、甘草素、环磷酸腺苷等。根据文献报道,腺苷,鸟苷,天麻素,巴利森苷,白术内酯Ⅲ,川陈皮素等有降压、抗癫痫、保护神经性损伤细胞以及抗痴呆的作用,综合以上信息,最终选择天麻素等25种可测可控具有较强活性的化合物为指标成分进行含量测定。以25种化合物作为横坐标,以其各批次含量值为纵坐标绘制箱图,显示20批半夏白术天麻汤基准样品(冻干粉)中25种化合物含量的数据分散情况,由图2可直观地看出检测的20批次样品含量均无异常值,其中天麻素,巴利森苷A,巴利森苷B,巴利森苷E,橙皮苷,甘草苷和甘草酸这7种成分在各批次中含量较高且波动较为稳定,可作为半夏白术天麻汤质量标志物的选择参考。不同批次基准样品(冻干粉)各活性成分的含量存在一定差异,可能与药材产地、采收加工以及饮片炮制有关。[/color] [/color][/font][font=Arial, &][color=#333333]结果[/color][/font][font=Arial, &][color=#333333] 所测25种化学成分在测定浓度范围内线性关系良好,相关系数均大于0.991 精密度、重复性和稳定性良好 平均加样回收率为95.57%~104.98%,RSD为0.55%~4.68%。 [/color][/font][font=Arial, &][color=#333333]结论[/color][/font][font=Arial, &][color=#333333] 本方法专属性强,灵敏度高,可为半夏白术天麻汤的质量控制研究提供实验依据。 [/color][/font]